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アルドース還元酵素阻害剤による線維芽細胞増殖因子の発現調節と糖白内障の再透明化

醛糖还原酶抑制剂对成纤维细胞生长因子表达的调节和糖性白内障的再澄清

基本信息

批准号：
18791265
负责人：
高村佳弘
金额：
$ 1.98万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

Sprague Dawley(SD)ラットに50%ガラクトース含有食を経口投与、もしくはストレプトゾトシン(STZ)を80mg/kgで腹腔内投与することで糖白内障動物モデルを作製した。上皮細胞の多層化領域が形成される時期にbFGFの発現が蛋白、mRNAレベルにて上昇し、アルドース還元酵素阻害剤(ARI)の同時投与により、上皮の多層化、皮質の液化、bFGFの発現上昇はそれぞれ抑制された。bFGFの発現は、免疫組織染色の結果、多層化領域に強く発現が見られた。bFGFの発現上昇により、線維細胞への分化の可能性が考えられたが、マーカーであるβクリスタリンの発現が見られなかった事から、bFGFの発現が上昇して上皮は多層化しても線維細胞への分化は起きないことが示唆された。弓状部において線維細胞への分化が促進されたかどうか、トリチウムを前房内に投与しマーキングされた細胞の移動距離を計測した所、ガラクトース群、コントロール群、ARI投与群の間に有意な差は無かった。よってbFGFの発現上昇により、上皮細胞の増殖、遊走は惹起されたが、分化は影響されなかった事が明らかとなった。ラット水晶体上皮細胞を、5mMないしは30mM高ガラクトースを含んだ培養液で培養したところ、上皮の多層化やbFGFの発現上昇は見られなかった。しかし、bFGFを含んだ培養液で培養したところ、上皮は多層化した。よって糖負荷により直接的にbFGFの発現が上昇したとは考えにくく、皮質の液化が要因であると考えられた。ARIは、皮質の液化を抑制することでbFGFの発現を抑制したと考えられた。

Sprague Dawley (SD) was administered intraperitoneally with 50% of the food intake, the food was administered intraperitoneally (STZ), and the sugar cataract animal was given intraperitoneally. In the field of epithelial cell multiplication, bFGF protein, mRNA protein, enzyme inhibitor (ARI), epithelialization, skin liquefaction and bFGF were simultaneously injected into each other. The results of bFGF assay, immuno-tissue staining and multi-domain analysis showed that there were significant differences between the two groups. The possibility of cell differentiation in bFGF is now known to indicate that it is possible to differentiate into cells. In the presence of β-phenotype, β-cell differentiation, multiple epithelialization, multiple epithelialization, β-cell differentiation, and so on, the possibility of differentiation and differentiation of cells in bFGF. The arcuate part promotes the differentiation of cell cycle and promotes the movement of cells in the anterior chamber and in the anterior chamber. The cell movement is far away from the computer station, the cell group, the group, and the ARI group. Now there are many diseases, such as epithelial cells, epithelial cells, bFGF cells, epithelial cells, epithelial cells, Lens epithelial cells, 5mM cells, 30mM cells, epithelial cells, bFGF cells, epithelial cells, epithelial cells, lens epithelial cells, lens epithelial There are two kinds of curettage, one is bFGF, and the other is multiplication of epithelium. In order to make sure that the sugar is not safe, the bFGF is very important, and the liquefaction of the skin is necessary. ARI, skin liquefaction, inhibition, bFGF, detection, inhibition.