Study of cytokine-dependent epigenetic regulation mechanism in refractory ischemic retinal disease

难治性缺血性视网膜疾病细胞因子依赖的表观遗传调控机制研究

• 批准号: 20K09768
• 负责人: 高村 佳弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09768/
• 关键词: サイトカイン; VEGF; 血管内皮細胞; エピジェネティクス; 糖尿病黄斑浮腫; 虚血性網膜疾患; エピジェネティック

糖尿病黄斑浮腫の患者8名8眼を対象に、抗VEGF(血管内皮増殖因子)薬の硝子体内投与を月に1回、3回連続で行った。初回と3回目の投与の際に、前房水を採取し、凍結保存した。マルチプレックスELISAキットを用いて、複数のサイトカイン量を計測した。黄斑浮腫の程度の指標となる中心網膜厚および矯正視力の経時的な変化も記録できており、通院の脱落はほとんどない。サンプル採取に関わる有害事象の事例はなく、安全性に問題は生じていない。中心網膜厚の減少幅から、反応良好群と反応不良の難治性群とのグループ分けはできている。同一患者から得たサンプルにおいても、1回目と3回目の投与の結果では差が見られた。3回の投与を通して、中心網膜厚の改善が大きかった患者群においては、VEGFの減少幅が、薬物治療に反応性の低かった患者群と比較して有意に大きかった。難治性の患者群においては、低下率の低かったサイトカインが複数見つかったが、症例の間でばらつきがあり、特徴的な因子は現時点では特定できていない。現在、4症例、凍結サンプルがあり、さらに症例数を追加して解析することで難治性の症例群に特徴的な因子の特定を図る予定である。特定された因子のin vitroでの反応を解析する準備段階として、ヒト血管内皮細胞の培養を開始し、継代を維持している。因子が特定された後、培養液に付加して細胞増殖の効果判定などを行う。概ね、計画通りに進行している。

8 eyes of 8 patients with diabetic macular edema were treated with anti-VEGF (vascular endothelial growth factor) and nitrate in vivo. The first three times, the first three times, the first three times, The amount of protein in the serum was measured by ELISA. The index of macular edema degree is the thickness of central reticular film and the change of visual acuity. Examples of harmful events related to the adoption of security and safety issues The thickness of the center net film is reduced by amplitude, reflection, good group, reflection, bad group, and refractory group. For the same patient, there is a difference between the results of the study and the results of the study The three rounds of investment have been completed, the central mesh film thickness has been greatly improved in the patient group, the reduction in VEGF has been increased, and the reactivity of drug therapy has been reduced in the patient group. Refractory patient group, low rate, multiple occurrence, case, characteristic factor, current point, specific occurrence. Now, 4 cases, frozen cases, number of cases, additional analysis, specific factors for refractory cases The preparation stage of specific factors in vitro analysis, initiation and maintenance of vascular endothelial cell culture After the specific factors are added, the culture medium is added to determine the effect of cell proliferation. The project is under way.