Heat shock proteinを用いた視細胞変性に対する治療法〓開発

开发利用热休克蛋白治疗感光细胞变性的方法

• 批准号: 18791293
• 负责人: 向井田 泰子
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791293/
• 关键词: heat shock protein; 網膜電図; ERG; 神経保護; 視細胞; 網膜変性

昨年度、外因性のheat shock protein 25 (hsp25)が網膜光障害から視細胞を保護することを報告した。今回は、遺伝性の視細胞変性を起こしRoyal College of Surgeons(RCS)ラットの視細胞変性に対して、hsp25が保護効果を有しているか否かを検討した。RCSラットはヒトの網膜色素変性症(RP)と共通した遺伝子変異を有しており、RPの動物も出るとして用いられている。1.対象:4週齢のRCSラット10匹を用いた。2方法1)Hspの硝子体内投与:Hsp25 1μg(1μl)を4週齢RCSラットの右眼の硝子体内にハミルトンシリンジを用いて注入した(治療眼)。左眼の硝子体内には同量の溶媒を注入した(コントロール眼)。2)網膜電図(ERG)の記録:10週齢で両眼からERGを記録した。12時間の暗順応後に-6.0〜0.84logcd/m2の刺激光03-0.4log unit stepで調光しながら暗順応ERGを記録した。その後、34cd/m2の明順応下で明順応ERGを記録した。得られたintensi〓sponse curveからScotopic threshold response(STR)の閾値およびb波の閾値と最大応答を求めて、治療眼とコントロール眼間で比較した。3)網膜組織:ERGの記録後に眼球を摘出し、トルイジンブルーで染色した。網膜外層に残存している視細胞の核数を20箇所で測定しその平均を求め、治療眼とコントロール眼との間で比較した。3.結果ERG:Hsp25治療眼では、STRおよびb波の閾値がコントロール眼に比較して有意に保たれていた。また、暗順応および明順応ERGb波の最大振幅は、治療眼でコントロール眼に比較して有意に大きかった。網膜組織:Hsp25治療眼では網膜外層の杆体および錐体の核数が、コントロール眼に比較して有意に多く残存していた。4.結論:外因性のhsp25は、遺伝性の視細胞変性に対して保護効果を発揮した。

Exogenous heat shock protein 25 (hsp25) protects retinal cells from light damage. The Royal College of Surgeons(RCS) is now investigating whether there is a change in the nature of the visual cell and whether the hsp25 protects the visual cell. RCS is the most common cause of retinal pigment degeneration (RP). 1. Object:4 weeks of RCS classification, 10 minutes of usage. 2 Method 1) In vivo administration of Hsp: 1μg(1μl) of Hsp25 was injected into the right eye of the patient after 4 weeks of treatment. In the left eye, the same amount of solvent was injected into the nitrate body. 2)Retinal electroencephalogram (ERG) recording:10 weeks later, ERG recording was performed. After 12 hours of dark compliance, the stimulus light is-6.0 0. 84 log cd/m2, and the light is dimmed to 0 - 0.4 log unit step. After the first 34cd/m2, the light is smooth and the light is smooth. The threshold value of Scotopic threshold response(STR) and the threshold value of b wave are obtained. 3)Retinal tissue:ERG is recorded after the eyeball is extracted, and the eye is stained. The number of nuclei remaining in the outer retina was measured in 20 sites, and the average number of nuclei in the outer retina was compared with the average number of nuclei in the outer retina 3. Results ERG: Hsp25 treatment eyes, STR and b wave threshold values, compared with intentional protection. The maximum amplitude of ERGb waves in the dark and light phases is larger than that in the treatment phase. Retinal tissue: Hsp25 treatment eyes are more than the number of rods and cones in the outer layer of retina, and the number of cells in the retina is more than the number of cells in the outer layer. 4. Conclusion: Exogenous hsp25 and inherited visual cells have different protective effects.