Heat shock proteinを用いた視細胞変性に対する治療法〓開発

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昨年度、外因性のheat shock protein 25 (hsp25)が網膜光障害から視細胞を保護することを報告した。今回は、遺伝性の視細胞変性を起こしRoyal College of Surgeons(RCS)ラットの視細胞変性に対して、hsp25が保護効果を有しているか否かを検討した。RCSラットはヒトの網膜色素変性症(RP)と共通した遺伝子変異を有しており、RPの動物も出るとして用いられている。1.対象:4週齢のRCSラット10匹を用いた。2方法1)Hspの硝子体内投与:Hsp25 1μg(1μl)を4週齢RCSラットの右眼の硝子体内にハミルトンシリンジを用いて注入した(治療眼)。左眼の硝子体内には同量の溶媒を注入した(コントロール眼)。2)網膜電図(ERG)の記録:10週齢で両眼からERGを記録した。12時間の暗順応後に-6.0〜0.84logcd/m2の刺激光03-0.4log unit stepで調光しながら暗順応ERGを記録した。その後、34cd/m2の明順応下で明順応ERGを記録した。得られたintensi〓sponse curveからScotopic threshold response(STR)の閾値およびb波の閾値と最大応答を求めて、治療眼とコントロール眼間で比較した。3)網膜組織:ERGの記録後に眼球を摘出し、トルイジンブルーで染色した。網膜外層に残存している視細胞の核数を20箇所で測定しその平均を求め、治療眼とコントロール眼との間で比較した。3.結果ERG:Hsp25治療眼では、STRおよびb波の閾値がコントロール眼に比較して有意に保たれていた。また、暗順応および明順応ERGb波の最大振幅は、治療眼でコントロール眼に比較して有意に大きかった。網膜組織:Hsp25治療眼では網膜外層の杆体および錐体の核数が、コントロール眼に比較して有意に多く残存していた。4.結論:外因性のhsp25は、遺伝性の視細胞変性に対して保護効果を発揮した。