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加齢黄斑変性モデルの作成と老化バイオマーカーの単離

年龄相关性黄斑变性模型的创建和衰老生物标志物的分离

基本信息

批准号：
18791298
负责人：
今村裕
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

網膜内でフリーラジカルスカベンジャーとして機能している銅・亜鉛依存型superoxide dismutaseSOD1)のノックアウトマウスが、加齢によりdrusen,ブルッフ膜の肥厚、脈絡膜新生血管を生じることを報告した。われわれの報告したSod1-/-マウスは光学顕微鏡レベルでdrusen, CNVという代表的な所見を呈することが特徴で、現時点で優れた動物モデルと考えられる。さらにSod1-/-マウスがAMDの諸病変を模倣することは、AMDの発症に酸化ストレスが原因として関与することを強く示唆している。 AMDは重篤な視力低下をきたす疾患であるが、その進行型の臨床像は、網膜変性を主体とする地図状萎縮と脈絡膜新生血管(CNV)を主病変とする惨出型に分類される。これまで何がこの2つの病理像を決定しているのかは明らかでなかった。 CNVに対しては光線力学療法、抗血管新生因子療法が行われてきた。しかしながら地図状萎縮を呈する網膜変性に対しては有効な治療はなかった。われわれは、SOD1ノックアウトマウスの網膜機能の評価を行い、本マウスが加齢依存的に網膜の機能低下をきたすことを網膜電図を用いて証明した。(AM J Pathol in press, 2008)この結果は酸化ストレスの完進が、脈絡膜新生血管の発生のみならず、網膜変性をきたすことも証明した。さらに本研究で、進行型AMDの2つの表現型(地図状萎縮と脈絡膜新生血管)が遺伝学的に同一であることが示された。現在、視細胞死を主病変とする網膜変性に有効な治療は少なく、1部のグループで抗酸化剤の大量静脈注射が試みられている。われわれの研究結果は網膜変性への抗酸化剤の投与に理論的な裏づけを与えたと考えられる。

In the retina, the function of copper and lead dependent superoxide dismutase SOD 1) is reported. This is the first time that a human being has been identified by an optical microscope. Sod1-/- AMD is a serious disease with poor vision, progressive clinical manifestations, retinal atrophy, choroidal neovascularization (CNV), and progressive types. 2. The pathological image of the patient is determined. For CNV, photodynamic therapy and anti-angiogenic factor therapy are increasingly used. There is no cure for this disease. The function of the retina is evaluated by SOD1, and the function of the retina is demonstrated by SOD 2. (AM J Pathol in press, 2008). The results demonstrate the complete development of choroidal neovascularization and retinal neovascularization. In this study, two phenotypes of progressive AMD (atrophic and choroidal neovascularization) were found to be genetically identical. At present, the main disease of optic cell death is retinal degeneration, which can be treated by intravenous injection of anti-acidification agent. The results of this study are different from those of the previous study.