適切な再建を目指した悪性腫瘍リンパ管新生の評価と転移メカニズムの解析

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乳房外Paget病は、悪性黒色腫、有棘細胞癌、基底細胞癌に次ぎ本邦において代表的な皮膚悪性腫瘍の一つである。乳房外Paget病は高齢者男性の外陰部に生じやすく、年余にわたり上皮内癌に止まることが多い。また、臨床上は紅斑・局面を成し、しばしば湿疹として間違われやすい。しかしながら、いったん浸潤癌(Paget癌)になると、高率にリンパ節及び遠隔臓器に転移し、極めて予後不良である。これら赤色を呈する病変やリンパ節転移は、本疾愚の背景に血管及びリンパ管新生があることを示唆するものであるにも関わらず、これまでに乳房外Paget病を血管・リンパ管新生から評価した報告はまだ存在しない。従って、本研究課題では乳房外Paget病の間質変化に着目し、外陰部に生じた本疾患115例に関して、血管・リンパ管新生を組織学的に検討した。血管は抗von Willebrand factor抗体、リンパ管は抗podoplanin抗体を用いて標識した。この結果、乳房Paget病では上皮内がん72例で、既に血管及びリンパ管新生が強力に誘導されていることが明らかとなった。リンパ管染色の特異性は、抗Prox1抗体で確認した。さらにリンパ管新生を同定すべく、抗Ki67抗体を用いて腫瘍近傍リンパ管内皮細胞の増殖を検討した。リンパ管新生生因子を検討すべく、VEGF-A及びVEGF-Cの発現を免疫組織化学染色で検討した。この結果、VEGF-Aは腫瘍細胞と間質炎症細胞から広範に分泌されるのに対して、VEGF-Cは腫瘍細胞から選択的に産生されることを見出した。