BMP誘導性骨芽細胞分化の分子メカニズムの解明

阐明BMP诱导成骨细胞分化的分子机制

• 批准号: 18791365
• 负责人: 松原 琢磨
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791365/
• 关键词: 骨芽細胞; BMP2; Osterix

本研究では、骨形成因子BMP2による骨形成の分子メカニズム、特に近年、BMP2により発現誘導されるOsterixによる骨形成機構を解明することを目的とした。前年度において、Osterixの発現はBMP2シグナルの下流において、骨芽細胞分化に必須であるRunx2依存的およびRunx2非依存的な二つの経路によって制御されていることを明らかにした。本年度では、さらに詳細なOsterix発現メカニズムを明らかにした。具体的には、Runx2遺伝子欠損細胞にアデノウイルスによりSmad1/4を過剰発現させるとBMP2により誘導されるOsterixの発現を増強された。さらに、Smad6の過剰発現によりBMP2に誘導されるOsterixの発現が抑制された。また、BMP2/SmadシグナルによりRunx2非依存的に発現誘導されるMsx2の過剰発現はRunx2遺伝子欠損細胞におけるOsterixの発現を誘導し、siRNAによるMsx2のノックダウンにより、BMP2により誘導されるOsterixの発現は抑制された。以上の結果より、BMP2がSmad1/4を介して、Msx2の発現を誘導することによってOsterixがRunx2非依存的に発現誘導されることが明らかになった。また、前年度にOsterixの機能として、未分化間葉系細胞の骨芽細胞分化を誘導することを明らかにしたが、本年度において、マイクロアレイ解析により、オステオカルシンのようにOsterixとRunx2とがともに発現誘導する分子が存在するが、それ以外に、Osterixでは発現誘導されないが、Runx2により発現誘導される分子、あるいはRunx2では発現誘導されないが、Osterixにより発現誘導される分子が存在することを明らかにした。

The aim of this study is to elucidate the molecular mechanisms of bone formation induced by BMP-2 in recent years. In the past year, Osterix has developed into a BMP2-dependent and a Runx2-independent pathway for bone bud differentiation. This year's Osterix event is scheduled to open tomorrow. Specifically, Runx2 gene expression in damaged cells is enhanced by Smad1/4 gene expression and BMP2 gene expression. In addition, Smad6's occurrence was inhibited by BMP2's induction and Osterix's occurrence. The expression of Osterix in Runx2-dependent cells was induced by siRNA, and the expression of Msx2 in Runx2-dependent cells was inhibited by siRNA. As a result, BMP2 and Smad1/4 are induced, and Msx2 is induced. Osterix and Runx2 are the molecules that induce differentiation of bone bud cells in undifferentiated mesenchymal cells. Osterix and Runx2 are the molecules that induce differentiation of bone bud cells in undifferentiated mesenchymal cells."Runx2" is a molecule that can be induced by Osterix.

项目成果

破骨細胞の分化制御と細胞内シグナリング

破骨细胞分化和细胞内信号传导的调节

• 发表时间: 2007
• 期刊: THE BONE 21
• 作者: 青山絵理子;他;松原琢磨
• 通讯作者: 松原琢磨