細胞骨格関連分子Kidによる骨・軟骨代謝制御機構の解明

细胞骨架相关分子Kid阐明骨和软骨代谢控制机制

• 批准号: 21K09830
• 负责人: 松原 琢磨
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09830/
• 关键词: 軟骨; キネシン; 骨; 骨形成; 骨代謝; 軟骨代謝

脊椎骨端骨幹端異形成-関節弛緩症(SEMDJL2) は低身長、脱臼を伴う関節弛緩症、四肢の不整合、脊椎変位をおこす骨格異形成を特徴とする常染色体優性遺伝疾患である。SEMDJL2患者の遺伝子解析によりキネシンモータータンパク質Kif22遺伝子の変異が報告されており、Kif22が責任遺伝子であると考えられている。Kif22は受精卵の卵割をはじめとして個体発生時から細胞分裂に必須である。しかしながら、SEMDJL2においては全身的にKif22の変異遺伝子が発現しているにもかかわらず、骨・軟骨に重篤な症状を呈している。そこでKif22の組織発現を検討したところ成長板軟骨に多く発現していることを見出した。次に、shRNAを用いて軟骨細胞前駆細胞株ATDC5におけるKif22の発現を抑制した結果、細胞増殖と軟骨分化が抑制された。以上のことから、Kif22は軟骨細胞の細胞増殖に必須であることが明らかとなった。さらに、今年度ではSEMDJL2において認められるKif22の1アミノ酸変異Kif22 P143LとKif22 R144QをATDC5に過剰発現し、Kif22とSEMDJL2の病態との関連を検討した。その結果、Kif22 P143LおよびR144Qの過剰発現はKif22ノックダウン同様ATDC5の細胞増殖を抑制した。この結果より、SEMDJL2はKif22の遺伝子変異により軟骨細胞の増殖が抑制されている可能性が示唆された。さらに、Kif22遺伝子変異マウスについても解析を行っている。Kif22 K144Q変異マウスを作成しようと試みたが、残念ながら仔が生まれなかった。しかし、Kif22の432番目の塩基に挿入が入り、フレームシフトが起きたマウスが生まれたので、現在そのマウスを解析している。

Vertebral end-shaft dysplasia-arthrochalasia (SEMDJL2) is characterized by low body length, dislocation, arthrochalasia, limb disconformity, and spinal dislocation. SEMDJL2 patient's genetic analysis report, Kif22 genetic analysis report, Kif22 genetic analysis report Kif22: The egg must be divided when the individual is born. SEMDJL2 is the most common type of bone and cartilage defect in the body. The tissue development of Kif22 was discussed in detail. In addition, shRNA was used to inhibit the development of chondrocyte precursor cell line ATDC5, cell proliferation and cartilage differentiation. Kif22 is the cell proliferation of chondrocytes. This year, SEMDJL2 is in the middle of the game, Kif22 and 1 are different, Kif 22 P143L and Kif22 R144Q are different, ATDC5 is different, Kif22 and SEMDJL2 are different. The results showed that Kif 22 P143L and R144Q exhibited similar cell proliferation inhibition. These results suggest that SEMDJL2 and Kif22 gene variants may inhibit chondrocyte proliferation. Kif22, Kif22 Kif22 K144Q Kif22's 432-point base is broken into, and the current base is broken into.

项目成果

SEMDJL2の責任遺伝子KIF22は軟骨前駆細胞様細胞株ATDC5の増殖と軟骨分化に必須である

KIF22 是负责 SEMDJL2 的基因，对于软骨祖细胞系 ATDC5 的增殖和软骨分化至关重要

• 发表时间: 2022
• 作者: Kawaue H;Matsubara T;Addison W;Fujita Y;Saeki K;Watanabe K;Nishida I;Kokabu S;川上 紘佳,松原 琢磨,William N. Addison,渡辺 幸嗣,古株 彰一郎,牧 憲司,
• 通讯作者: 川上 紘佳,松原 琢磨,William N. Addison,渡辺 幸嗣,古株 彰一郎,牧 憲司,

Plectinはがん遺伝子Srcを活性化を介して悪性黒色腫の細胞増殖と接着を制御する

Plectin 通过激活癌基因 Src 来控制黑色素瘤细胞增殖和粘附

• 发表时间: 2022
• 作者: Kawaue H;Matsubara T;Addison W;Fujita Y;Saeki K;Watanabe K;Nishida I;Kokabu S;川上 紘佳,松原 琢磨,William N. Addison,渡辺 幸嗣,古株 彰一郎,牧 憲司,;水田 奏,松原 琢磨,William N. Addison,柳沼 樹,冨永 和宏,吉岡 泉,古株 彰一郎
• 通讯作者: 水田 奏,松原 琢磨,William N. Addison,柳沼 樹,冨永 和宏,吉岡 泉,古株 彰一郎

脊椎骨端骨幹端異形成―関節弛緩症2型の責任遺伝子KIF22は軟骨前駆細胞様細胞株ATDC5の増殖と軟骨細胞分化に必須である

KIF22 是导致脊柱骨骺干骺端发育不良（2 型关节松弛）的基因，对于软骨祖细胞系 ATDC5 的增殖和软骨细胞分化至关重要

• 发表时间: 2022
• 作者: Kawaue H;Matsubara T;Addison W;Fujita Y;Saeki K;Watanabe K;Nishida I;Kokabu S;川上 紘佳,松原 琢磨,William N. Addison,渡辺 幸嗣,古株 彰一郎,牧 憲司,;水田 奏,松原 琢磨,William N. Addison,柳沼 樹,冨永 和宏,吉岡 泉,古株 彰一郎;川上 紘佳,松原 琢磨,William.N.Addison,古株 彰一郎
• 通讯作者: 川上 紘佳,松原 琢磨,William.N.Addison,古株 彰一郎

脊椎骨端骨幹端異形成-関節弛緩症の原因遺伝子KIF22は骨・軟骨に発現し細胞増殖を制御する．

KIF22 是导致椎骨骨骺干骺端发育不良-关节松弛的基因，在骨和软骨中表达并控制细胞增殖。

• 发表时间: 2021
• 作者: Kawaue H;Matsubara T;Addison W;Fujita Y;Saeki K;Watanabe K;Nishida I;Kokabu S;川上 紘佳,松原 琢磨,William N. Addison,渡辺 幸嗣,古株 彰一郎,牧 憲司,;水田 奏,松原 琢磨,William N. Addison,柳沼 樹,冨永 和宏,吉岡 泉,古株 彰一郎;川上 紘佳,松原 琢磨,William.N.Addison,古株 彰一郎;川上 紘佳，松原 琢磨，Addison William，渡辺 幸嗣，牧 憲司，古株彰一郎
• 通讯作者: 川上 紘佳，松原 琢磨，Addison William，渡辺 幸嗣，牧 憲司，古株彰一郎

KIF22, a kinesin-like protein, is essential for cell proliferation in ATDC5 chondrocyte-like cells

KIF22 是一种驱动蛋白样蛋白，对于 ATDC5 软骨细胞样细胞的细胞增殖至关重要

• 发表时间: 2021
• 作者: Kawaue H;Matsubara T;Addison W;Saeki K;Watanabe K;Maki K;Kokabu S
• 通讯作者: Kokabu S