SLEにおけるカテキンの阻害作用に対する分子機序の解明

阐明儿茶素对 SLE 抑制作用的分子机制

• 批准号: 07F07461
• 负责人: 岸本 忠三
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07F07461/
• 关键词: 免疫疾患; サイトカイン; ポリフェノール; SOCS-1; SOCS-3; 自己抗体; EGCG; SLE; Auto-Antibody

自己免疫疾患の新規治療薬として、抗IL-6受容体抗体などのサイトカインを標的とする生物製剤が実用化されているが、その作用機序は十分に解明されていない。そこで、抗IL-6受容体抗体の作用機序を明らかにするため、多発性硬化症と関節リウマチのモデル動物を用いて実験を行った。抗IL-6受容本抗体の投与によって、両モデルともに、炎症に深く関与するTh17細胞の誘導が著明に抑制された。また、特に前者では、抗IL-6受容体投与により自己抗原特異的T細胞増加自体が抑制された。以上のことから、抗IL-6受容体抗体の重要な作用機序して、自己抗原に反応するT細胞の増加を抑制し、特に炎症性T細胞であるTh17細胞の出現を強力に抑制することが示された。以上の結果は、個々の患者に対する生物製剤の選択や他の免疫疾患への生物製剤応用を検討するうえで有用な情報と考えられる。EGCG(Epigallo-catechin-gallate)は緑茶由来のポリフェノールであり、自己免疫疾患動物モデルの治療に有効であると報告されている。EGCGは、IFNなどのサイトカインのシグナル伝達を阻害すると報告されているが、その詳細な作用機序は不明である。そこで、生体内でサイトカインシグナルを阻害する分子SOCSに注目し、EGCGの作用におけるSOCSの役割について実験を行った。興味深いことに、SOCS-1はEGCG添加によって強く発現誘導され、SOCS-1をノックダウンするとEGCGのサイトカインシグナルへの作用は著明に減弱した。すなわち、EGCGの作用発現には、生体内サイトカインシグナル阻害分子SOCS-1の誘導が不可欠と考えられた。この成果は、EGCGの詳細な作用機序を初めて提唱するものであり、免疫が関与するさまざまな疾患へのEGCGの応用を考える上で重要な発見であると考えられる。

The new treatment of immune disorders, anti-IL-6 receptor antibodies, and the use of biological agents as targets, and the mechanism of action are well understood. The mechanism of action of anti-IL-6 receptor antibodies is clear, and multiple sclerosis and arthritis are used in animals. The administration of anti-IL-6 receptor antibodies is closely related to inflammation and the induction of Th17 cells. In particular, anti-IL-6 receptor administration increases autosuppression of T cells specific for their own antigens. These findings suggest that anti-IL-6 receptor antibodies play an important role in inhibiting the proliferation of T cells in response to their own antigens and strongly inhibiting the emergence of Th17 cells, especially inflammatory T cells. These results provide useful information for the selection of biological agents for patients and for the evaluation of biological agents for other immune disorders. EGCG(Epigallo-catechin-gallate) is the origin of green tea and the treatment of immune disorders in animals. EGCG and IFN are reported to be harmful to the immune system, and the detailed mechanism of action is unknown. In vivo, SOCS is a protective molecule, and EGCG is a protective molecule. The effect of EGCG on SOCS-1 and EGCG production was significantly reduced. The induction of SOCS-1, a protective molecule, in vivo is not possible. The results show that EGCG's detailed mechanism of action is very important for the study of EGCG's role in diseases.

项目成果

Interleukin-6 Blockade Suppresses Autoimmune Arthritis in Mice by the Inhibition of Inflammatory Th17 Responses

• DOI: 10.1002/art.24126
• 发表时间: 2008-12-01
• 期刊: ARTHRITIS AND RHEUMATISM
• 作者: Fujimoto, Minoru;Serada, Satoshi;Naka, Tetsuji
• 通讯作者: Naka, Tetsuji

IL-6 blockade inhibits the induction of myelin antigen-specific Th17 cells and Th1 cells in experimental autoimmune encephalomyelitis

• DOI: 10.1073/pnas.0802218105
• 发表时间: 2008-07-01
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Serada, Satoshi;Fujimoto, Minoru;Naka, Tetsuji
• 通讯作者: Naka, Tetsuji