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遺伝子組換え動物を用いた哺乳類における受精の分子メカニズムの解析

利用转基因动物分析哺乳动物受精的分子机制

基本信息

批准号：
07J00579
负责人：
藤原祥高
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J00579/
关键词：
遺伝子欠損マウス受精精子巨大円形精子症 Spesp1遺伝子 UTJ Spesp1 IVF BAC

项目摘要

本研究課題の最終年度は、2つの遺伝子欠損(KO)マウスの解析に注力した。一つ目は初年度に作製したSpesp1KOマウスである。すでに前年度までにKOマウスの表現型解析はほぼ完了しており、KO雄マウスは生殖能力が野生型に比べ低下することが分かっていた。前年度からの解析の結果、このSpesp1KO精子は雌の子宮から輸卵管へと昇る能力の低下が見られ、さらには卵細胞膜との融合能も低下しているという、複合的な原因により生殖能力の低下が引き起こされていることが明らかとなった。また、KO精子ではいくつかの精子膜タンパク質の局在異常が見られたことから、KO精子の電子顕微鏡観察を行ったところ、KO精子では卵子と融合する際に必要な部位であるエカトリアルセグメント膜が消失した精子が多く観察された。これらの解析結果をまとめると、SPESP1タンパク質はその他の精子膜タンパク質を正しい場所に存在させておくことにより、受精に必須の部位であるエカトリアルセグメント膜の安定化に機能していることが示唆された。この研究成果は、Journal of Cell Scienceに掲載予定である。もう一つは、前年度に作製したSpacalKOマウスである。KO雄マウスは、精子頭部の形態異常により完全に不妊となった。KO精子の形態は、ヒト男性不妊症の一つである巨大円形精子症の表現型と非常に酷似していたことから、Spaca1KOマウスはヒト不妊症のモデルマウスとして有用であることが分かった。現在、精子形成におけるSPACA1タンパク質の役割を明らかにするために解析を進めている。

The final year of this research project is 2002. The focus of this research is on the analysis of the loss of the missing element (KO). 1 The phenotypic analysis of KO males in the previous year showed that their reproductive ability was lower than that of wild type. In the previous year, the analysis results showed that the sperm had a low ability to rise from the female uterus to the oviduct, and the fusion ability of the egg cell membrane was low. The reasons for the low reproductive ability were complex. The sperm membrane of KO sperm was found to be abnormal. The electron microscope of KO sperm was used to examine the necessary parts of KO sperm for egg fusion. The analysis results show that SPEG1 has the function of stabilizing the sperm membrane, while SPEG1 has the function of stabilizing the sperm membrane, and SPEG1 has the function of stabilizing the sperm membrane. The results of this research were published in the Journal of Cell Science.もう一つは、前年度に作制したSpacalKOマウスである。Ko male, sperm head and morphological abnormalities, completely unpregnant KO sperm morphology is very similar to that of male infertility. Now, sperm formation, SPACA1, sperm quality, sperm quality.