精子を介して受精卵（胚）発生能に関わる精漿内細菌叢の探索

生殖補助医療において、妊娠・出産に至る治療成績は依然として低く、出児に至る成功率は採卵周期当たり10％未満とされている。その要因は様々であるが、高い発生能を有する受精卵（胚）を得られる頻度が低いことは、大きな原因といえる。ヒト胚は、卵細胞質内に蓄積された卵性RNAを分解しながら、母方（卵子）依存的に受精以降の発生を始める。一方、胚性ゲノムの活性化が起こる初期分割（8細胞）期以降の発生には、卵子に加えて父方（精子）に由来するゲノム発現が重要になる。すなわち、胚発生に関わる精子の質を改善することができれば、分割期以降の胚発生能を改善できる可能性が考えられる。精子は生成されてから射出されるまでの間を、種々の細菌集団（細菌叢）と共存しているが、恒常性を失った細菌叢は精子を取り巻く環境を変化させ、精子核DNA損傷や精液所見の低下を誘起する因子の一つとして考えられる。そこで本研究では、①精子の質（精子核DNA、および精子運動性能）に関わる精漿内細菌叢の同定、ならびに②介入試験による精漿内細菌叢の改善から、精子の質ならびに胚発生能の改善を目指す。本研究の成果は、これまで女性依存的であった不妊治療に対し、男性の立場から胚発生能改善への取り組み、ならびに一般不妊治療への応用も可能な内容であり、患者が担ってきた精神的・肉体的・経済的負担が少ない治療法開発に対する貢献が期待される。本年度は、研究①および②を実施するための実験系の確立と、指標とすべき胚発生能に関わる精液所見項目の同定に取り組んだ。

生殖補助医療において、妊娠・出産に至る治療成績は依然として低く、出児に至る成功率は採卵周期当たり10％未満とされている。その要因は様々であるが、高い発生能を有する受精卵（胚）を得られる頻度が低いことは、大きな原因といえる。ヒト胚は、卵細胞質内に蓄積された卵性RNAを分解しながら、母方（卵子）依存的に受精以降の発生を始める。一方、胚性ゲノムの活性化が起こる初期分割（8細胞）期以降の発生には、卵子に加えて父方（精子）に由来するゲノム発現が重要になる。すなわち、胚発生に関わる精子の質を改善することができれば、分割期以降の胚発生能を改善できる可能性が考えられる。精子は生成されてから射出されるまでの間を、種々の細菌集団（細菌叢）と共存しているが、恒常性を失った細菌叢は精子を取り巻く環境を変化させ、精子核DNA損傷や精液所見の低下を誘起する因子の一つとして考えられる。そこで本研究では、①精子の質（精子核DNA、および精子運動性能）に関わる精漿内細菌叢の同定、ならびに②介入試験による精漿内細菌叢の改善から、精子の質ならびに胚発生能の改善を目指す。本研究の成果は、これまで女性依存的であった不妊治療に対し、男性の立場から胚発生能改善への取り組み、ならびに一般不妊治療への応用も可能な内容であり、患者が担ってきた精神的・肉体的・経済的負担が少ない治療法開発に対する貢献が期待される。本年度は、研究①および②を実施するための実験系の確立と、指標とすべき胚発生能に関わる精液所見項目の同定に取り組んだ。