肝発癌過程における遺伝子変異生成の分子機構
肝癌发生过程中基因突变产生的分子机制
基本信息
- 批准号:07J02491
- 负责人:
- 金额:$ 1.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2007
- 资助国家:日本
- 起止时间:2007 至 2008
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ヒトの発癌過程において、種々の癌関連遺伝子に生じた変異の生成・蓄積が重要な役割を果たしていることが広く知られている。しかしながら、癌組織における多様な遺伝子異常の報告は多数認めるものの、その生成機序の大部分は不明のままであった。そこで、申請者らは、DNAやRNAに変異を導入する活性を有するActivation-induced cytidine deaminase(AID)に着目した。AIDは、cytidine deaminase活性を介して、ヒト自身のDNA配列に遺伝子変異を導入することが明らかとなっており、生理的条件下では免疫グロブリン遺伝子のクラススイッチ組換えと可変領域の体細胞突然変異に必須の役割を果たしている。通常、AIDの発現は活性化B細胞に限局されているが、申請者らは、AIDトランスジェニックマウスで上皮系腫瘍が発生する点に着目し、AIDが体細胞遺伝子に変異を導入することにより上皮系組織における発癌に関与している可能性を明らかにすることを目的として研究を開始した。まず、採用第1年度目では、AIDがヒト肝発癌過程において重要な役割を果たしている可能性を論文報告した。これらの結果は、採用第2年度目である、平成20年度に後述の学会にて口頭発表を行った(学会発表1,2)。その後、申請者らは、さまざまなヒト上皮系組織と炎症・腫瘍性疾患におけるAIDの発現解析を行うべく、原発性硬化性胆管炎からの胆管癌発生(学会誌への発表2:Hepatology 2008)においても、遺伝子変異の生成・蓄積に中心的な役割を果たしていることを明らかとした。さらに、最近では、ヒト大腸上皮細胞におけるAID発現の制御機構についても明らかにした(学会誌への発表1:Gastroenterology 2008,)。炎症性腸疾患は大腸癌の危険因子とされており、潰瘍性大腸炎に罹患している患者では、dysplasiaの段階から高頻度にp53に遺伝子変異が生じていることが知られている。申請者は、ヒト潰瘍性大腸炎の病態形成で重要な役割を果たしているTh2サイトカインに着目し、Interleukin(IL)-4やIL-13刺激により転写因子STAT6を介して大腸上皮細胞にAIDが発現誘導されること、ヒト大腸上皮細胞におけるAID発現によりp53に特異的に遺伝子変異が生じることを世界で初めて報告した。
In the process of cancer development, there are different kinds of cancer-related genes, which are generated and accumulated, and the important effects are analyzed. Most of the reports of cancer tissue abnormalities were recognized, and most of the mechanisms were unknown. For example, the Activation-induced cytidine deaminase(AID) activity of DNA and RNA is introduced by the applicant. AID, cytidine deaminase activity mediates the induction of gene mutation in the DNA sequence of the host cell. Under physiological conditions, the immune response of the host cell to gene mutation is necessary for the induction of gene mutation. Usually, AID's development of activated B cells is limited, and the applicant should start the research on the point of development of epithelial cells, and the possibility of introduction of AID's somatic cells into epithelial cells. This paper reports on the possibility of using AID to develop liver cancer. The results of this study were adopted in the 2nd fiscal year and the 20th fiscal year of Heisei, and the results were presented orally by the Institute (Institute Reports 1 and 2). After the application, the applicant analyzed the development of AID in epithelial tissues, inflammatory and inflammatory diseases, primary sclerosing cholangitis and cholangiocarcinoma (Journal of the Chinese Academy of Sciences, Table 2:Hepatology 2008). Recently, the control mechanism of AID development in large intestine epithelial cells has been developed (Journal of the Society, 1:Gastroenterology 2008,). Inflammatory bowel disease is a risk factor for colorectal cancer. Ulcerative colitis is a risk factor for colorectal cancer. The stage of dysplasia varies from high frequency to high frequency. Applicants report on the role of Th2 in the pathogenesis of ulcerative colitis, Interleukin(IL)-4 and IL-13 stimulation in the induction of AID development in colorectal epithelial cells mediated by STAT6.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Activation-induced cytidine deaminase links bile duct inflammation to human cholangiocarcinoma
- DOI:10.1002/hep.22125
- 发表时间:2008-03-01
- 期刊:
- 影响因子:13.5
- 作者:Komori, Junji;Marusawa, Hiroyuki;Chiba, Tsutomu
- 通讯作者:Chiba, Tsutomu
Activation-induced cytidine deaminase serves as a link between inflammation to colitis-associated colorectal cancers
激活诱导的胞苷脱氨酶是炎症与结肠炎相关结直肠癌之间的联系
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Endo Y.;et al.
- 通讯作者:et al.
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- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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他
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