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肝発癌過程における組織肝幹細胞の役割

组织肝干细胞在肝癌发生过程中的作用

基本信息

批准号：
24890093
负责人：
遠藤容子
金额：
$ 1.91万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-08-31 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890093/
关键词：
肝癌癌幹細胞

项目摘要

肝癌発生進展過程において癌幹細胞の存在が示唆されているが、その起源は明らかになっておらず、その由来が骨髄細胞なのか、肝幹細胞なのか、分化した肝細胞なのか不明のままである。本研究では申請者らが新しく樹立した、「肝幹・前駆細胞が恒常的に活性化されている遺伝子改変マウス」を活用し、肝癌発生過程における肝幹・前駆細胞の役割について検討することを目的としている。申請者は、細胞増殖に必要な分子の一つであるDNA damage binding protein1 (DDB1)に着目し、肝細胞特異的にDDB1を欠失するマウス(DDB1F/F;Alb-Cre+/+、以下DDB1マウス)を作成している。このDDB1マウスでは成熟肝細胞の自己増殖が障害され、その結果、肝再生を促進するために肝幹・前駆細胞の強い活性化が生じることを見出した。さらに、48週齢を経過したDDB1マウスには高率に肝癌が自然発生することも明らかとなった。この事実は、本マウスで活性化されている肝幹・前駆細胞が肝組織以外の臓器由来である可能性を強く示唆している。このマウスを用いて、肝癌がどの分化の過程の細胞に由来するのかを明らかにする目的で、GFP Tgマウスの骨髄細胞を単離し、レシピエントのDDB1マウスに骨髄移植を行った。この移植した骨髄細胞がDDB1マウスの肝臓に移行・生着し、肝再生・肝発癌に関与する過程を継時的に検討することが目的である。さらにGFP Tgマウスの肝組織より肝前駆細胞、成熟肝細胞をそれぞれ単離し、経皮的・経門脈的にDDB1マウスに移入した。これらのマウスを継時的に観察を行うことにより、肝腫瘍発生の表現型を確認後、それぞれで発生した肝癌腫瘍細胞におけるGFP陽性率を検討することにより、肝癌の腫瘍細胞が骨髄由来なのか、肝前駆細胞なのか、成熟肝細胞なのかを検証することが可能となる。

In the course of the progression of liver cancer, there are signs of instigation, origin, and differentiation of liver cancer. In this study, the patients who applied for liver cancer were enrolled in the study, the patients who applied for the treatment of liver cancer, the patients with liver cancer and the patients with liver cancer. It is necessary to apply for colonization. One molecule is necessary. The DNA damage binding protein1 (DDB1) is targeted, and the DDB1 of the liver cell is missing. (DDB1F/F;Alb-Cre+/+, the following DDB1 cells). The mature liver cells were induced to proliferate by themselves, the results, the results and the liver regeneration to promote the activation of DDB1 cells in the mature liver. After 48 years of treatment, the high rate of liver cancer was detected by DDB1. The cause of the disease, the activation of the liver, the origin of the device outside the liver tissue, the possibility of abetting the liver is strongly indicated. The process of differentiation and differentiation of hepatocellular carcinoma (HCC) is due to the process of differentiation of hepatocellular carcinoma (HCC). The process of differentiation of hepatocellular carcinoma (HCC) is caused by the process of differentiation of hepatocellular carcinoma (HCC). The process of differentiation and differentiation of hepatocellular carcinoma (HCC) is due to the process of differentiation and differentiation of hepatocellular carcinoma (HCC). The process of differentiation and differentiation of hepatocellular carcinoma (HCC) is due to the process of differentiation and differentiation of hepatocellular carcinoma (HCC). The process of differentiation of hepatocellular carcinoma (HCC) is due to the process of differentiation and differentiation of hepatocellular carcinoma (HCC). The purpose of the differentiation process of hepatoma cells, the isolation of bone cells, the isolation of bone cells, and the success of DDB1 bone transplantation. In the course of bone transplantation, DDB1 was used to evaluate the outcome of the transfer of liver cancer, liver regeneration and liver cancer. The GFP Tg cells of the liver tissue were isolated, the cells of the mature liver were isolated, and the DDB1 cells of the skin were moved into the liver. During the treatment period, it was observed that after the confirmation of the phenotype of the liver cancer, the sexual rate of GFP in the cells of the liver cancer, the origin of the bone marrow of the liver cancer, the prehepatic cancer cells, the mature liver cells and the mature liver cells may be affected.