マウス及びヒトES細胞・組織幹細胞を用いた網膜再生医療モデルの確立

利用小鼠和人ES细胞/组织干细胞建立视网膜再生医学模型

• 批准号: 07J02822
• 负责人: 青木 仁美
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J02822/
• 关键词: ヒトES細胞; 網膜; 再生医療; 移植; 神経網膜; 網膜色素上皮細胞; 組織幹細胞; 眼杯様構造; ES細胞; 網膜神経節細胞; 組織乾細胞; 色素細胞

ヒトES細胞を用いた網膜再生医療モデルを確立するため,これまでに蓄積したマウスES細胞からレンズ細胞,神経網膜細胞,網膜色素上皮細胞を含む眼様構造の誘導法(Hirano et al,2003)と,これを用いた網膜治療動物モデルの開発技術(Aoki et al,Exp Eye Res.2006,Aoki et al,Exp Eye Res.2007,Aoki et al,Graefes Arch Ophthalmol.2008,Aoki et al,Dev.Dyn.2008)をもとに,複数の細胞系譜から構成される眼様構造をヒトES細胞からも形成することを試みた。しかしながら,in vitroの従来の培養系では分化効率が悪く,立体的な構造体の形成には至らなかった。ヒトES細胞から効率よく三次元的な眼様構造を形成し有力なドナー細胞供給源とするため,生体内でのES細胞の分化誘導を解析した。成体マウスの眼球内へ移植されたヒトES細胞は発生期の眼と非常に類似した三次元構造を形成した。この構造体は、上皮に由来するレンズや角膜を含まないものの、眼胚の特徴である眼胞が陥入した状態に類似した、網膜色素上皮により構成される外層と神経網膜のマーカーを発現する神経上皮層から構成されていた。また、内層の神経網膜はヒトの発生と同じような時間軸に沿って、網膜神経節細胞層と顆粒層に類似した二層構造を分化させた。このような明確な眼様構造は皮下への移植では形成されない。これらの結果は,眼球内に移植されたヒトES細胞が移植された環境に応じて三次元的な分化を行う能力を有することを示すと共に,新しいドナー細胞の供給法を示したと思われる。

To establish a retinal regenerative medicine model using human ES cells, we have attempted to form eye-like structures composed of multiple cell lines from human ES cells based on the method of inducing ocular-like structures including lens cells, neuroretinal cells, and retinal pigment epithelial cells from mouse ES cells that have accumulated so far (Hirano et al, 2003) and developing animal models of retinal therapy using these (Aoki et al, Exp Eye Res. 2006年，Aoki等人，Exp Eye Res。但是，在体外的常规培养系统中，分化效率很差，并且没有实现3D结构的形成。为了有效地形成来自人类ES细胞的三维眼样结构并作为有前途的供体细胞来源，我们分析了体内ES细胞分化的诱导。植入成年小鼠眼睛的人类ES细胞形成了与新生眼睛非常相似的三维结构。尽管该结构不包含源自上皮的透镜或角膜，但它由由视网膜胚胎特征的视网膜囊泡组成的外层组成，类似于视网膜胚泡的状态令人垂涎的眼囊泡，以及神经上皮层表达神经观念的标记。此外，神经视网膜的内层分化了双层结构，类似于视网膜神经节细胞层和颗粒层与人类发育的同一时间轴。这种不同的眼睛结构不是由皮下植入形成的。这些结果表明，植入眼睛中的人ES细胞具有根据植入环境在三维上区分三维的能力，并且还展示了一种新的供体细胞的方法。

项目成果

マウスES細胞、表皮及び虹彩由来色素細胞の移植によるアルビノ虹彩の有色化

通过移植小鼠 ES 细胞、表皮和虹膜来源的色素细胞使白化虹膜着色

• 发表时间: 2008
• 作者: Tsutomu Motohashi;Hitomi Aoki;青木仁美;青木仁美;Hitomi Aoki;Hitomi Aoki;青木仁美
• 通讯作者: 青木仁美

Transplantation of melanocytes into iris Method for iris repigmentation

将黑素细胞移植到虹膜中进行虹膜再色素沉着的方法

• 发表时间: 2008
• 期刊: Transplantation 85
• 作者: Akira Hara;Hitomi Aoki;Hitomi Aoki;Hitomi Aoki
• 通讯作者: Hitomi Aoki

Neuronal Network Research Horizons

神经网络研究视野

• 发表时间: 2008
• 作者: Akira Hara;Masayuki Niwa;Hitomi Aoki
• 通讯作者: Hitomi Aoki

Transplantation of eye-like structures differentiated from ES cells in vitro and the resultant regeneration of retinal ganglion cells in vivo

体外胚胎干细胞分化的眼样结构移植及体内视网膜神经节细胞的再生

• 发表时间: 2007
• 作者: Tsutomu Motohashi;Hitomi Aoki;青木仁美;青木仁美;Hitomi Aoki;Hitomi Aoki;青木仁美;青木 仁美;青木 仁美;Hitomi Aoki;Hitomi Aoki
• 通讯作者: Hitomi Aoki

Localization of septin 8 in murine retina, and spatiotemporal expression of septin 8 in a murine model of photoreceptor cell degeneration

• DOI: 10.1016/j.neulet.2007.07.030
• 发表时间: 2007-08-23
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Hara, Akira;Taguchi, Ayako;Mori, Hideki
• 通讯作者: Mori, Hideki