中枢ドパミン神経におけるカルシウム/カルモデュリン依存性プロテインキナーゼの役割

钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶在中枢多巴胺能神经元中的作用

• 批准号: 07J03007
• 负责人: 鎌田 暁史
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J03007/
• 关键词: カルシウム; キナーゼ; 樹状突起; カルモデュリンキナーゼ; ドパミン神経; トランスジェニックマウス

中枢神経系においてCa^<2+>シグナリングは記憶・学習、情動などに重要な役割を果たしており、統合失調症の病因としてCa^<2+>ホメオスターシスに異常が報告されるなど、精神疾患の発症にも深く関与している。多機能型Ca^<2+>/カルモデュリン依存性プロテインキナーゼ(CaMK)にはCaMKI、II、IVが含まれ、中枢神経系に豊富に発現し、様々なタンパク質をリン酸化することでCa^<2+>シグナリングを仲介している。多機能型CaMKの中でもCaMKI及びCaMKIVは上流のキナーゼであるCaMK kinase(CaMKK)により活性化され、この経路はCaMKカスケードと呼ばれている。CaMKI及びCaMKKは精神遅滞に密接に関与するp21活性化キナーゼ結合グアニンヌクレオチド交換因子β(βPIX)と複合体を形成し、CaMKIがβPIXをリン酸化し、その活性を調節することが報告され、CaMKカスケードは精神疾患の発症機構の解明や創薬の面からも注目されている。私はCaMKカスケードの海馬発達過程における遺伝子発現をin situハイブリダイゼーション組織化学法により解析し、それぞれ時間・空間的に相違なる遺伝子発現を示すことを明らかにした。さらに、海馬初代培養細胞にCaMKカスケード分子の恒常的不活性型変異体を強制発現させることで、海馬神経細胞の樹状突起発達においてCaMKカスケード分子がそれぞれ異なる段階、CaMKIが樹状突起の伸長に、CaMKKがCaMKIVを介して樹状突起の形成に関与することを明らかにした。以上の結果を国際学会で発表した。

Central nervous system Ca ^<2+> Ca^<2+> Ca The multifunctional Ca^<2+>/CaMK is a Ca^<2+>-dependent receptor (CaMK) that contains CaMKI, II, IV and is rich in the central nervous system. CaMK kinase(CaMKK) is activated in the middle of the multifunctional CaMK and CaMKIV in the middle of the multifunctional CaMK. CaMKI and CaMKK are closely related to the formation of p21 activation complex, CaMKI βPIX activation and regulation of its activity. CaMK1 is noted as an important factor in the development of mental disorders. The expression of CaMK in hippocampus was analyzed by histochemical method, and the expression of CaMK in hippocampus was demonstrated by temporal and spatial correlation. In addition, the steady inactive variant of CaMK protein was induced by stress in primary cultured hippocampal cells, the dendritic process of hippocampal neurons was induced by different stages of CaMK protein, the dendritic process was induced by CaMKI, and the dendritic process was induced by CaMKIV. The above results are presented by the International Society.

项目成果

Distinct developmental expression of two isoforms of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase kinase and their involvement in hippocampal dendritic formation.

Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶的两种亚型的独特发育表达及其参与海马树突形成。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neuroscience Letters 423
• 作者: K. Sugawara;K. Sugawara;H. Ding;T. Sato;Y.J. Sun;K. Sugawara;菅原克明;T. Sato;K. Sugawara;K. Sugawara;菅原克明;菅原克明;K. Sugawara;菅原克明;菅原克明;K. Sugawara;K. Sugawara;K. Subawara;Masashi Sanda;Osamu Katsumata;Kamata Akifumi
• 通讯作者: Kamata Akifumi

Predominant localization of EFA6A, a guanine nucleotide exchange fact or for ARF6, at the perisynaptic photoreceptor processes

EFA6A（一种鸟嘌呤核苷酸交换因子或 ARF6）在突触周围光感受器过程中的主要定位

• 发表时间: 2008
• 期刊: Brain Research 1234
• 作者: K. Sugawara;K. Sugawara;H. Ding;T. Sato;Y.J. Sun;K. Sugawara;菅原克明;T. Sato;K. Sugawara;K. Sugawara;菅原克明;菅原克明;K. Sugawara;菅原克明;菅原克明;K. Sugawara;K. Sugawara;K. Subawara;Masashi Sanda;Osamu Katsumata
• 通讯作者: Osamu Katsumata

The postsynaptic density protein, IQ-ArfGEF/BRAG1, can interact with IRSp53 through its proline-rich sequence

• DOI: 10.1016/j.brainres.2008.11.061
• 发表时间: 2009-01-28
• 期刊: BRAIN RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Sanda, Masashi;Kamata, Akifumi;Sakagami, Hiroyuki
• 通讯作者: Sakagami, Hiroyuki

synArfGEFは抑制性シナプス後膜に局在するArf6グアニンヌクレオチド交換因子である

synArfGEF 是一种定位于抑制性突触后膜的 Arf6 鸟嘌呤核苷酸交换因子

• 发表时间: 2009
• 作者: K. Sugawara;K. Sugawara;H. Ding;T. Sato;Y.J. Sun;K. Sugawara;菅原克明;T. Sato;K. Sugawara;K. Sugawara;菅原克明;菅原克明;K. Sugawara;菅原克明;菅原克明;K. Sugawara;K. Sugawara;K. Subawara;Masashi Sanda;Osamu Katsumata;Kamata Akifumi;阪上洋行
• 通讯作者: 阪上洋行

Developmental gene expression of the CaMK cascade in hippocampus and its roles in the dendritic development of hippocampal neurons

海马CaMK级联发育基因表达及其在海马神经元树突发育中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: K. Sugawara;K. Sugawara;H. Ding;T. Sato;Y.J. Sun;K. Sugawara;菅原克明;T. Sato;K. Sugawara;K. Sugawara;菅原克明;菅原克明;K. Sugawara;菅原克明;菅原克明;K. Sugawara;K. Sugawara;K. Subawara;Masashi Sanda;Osamu Katsumata;Kamata Akifumi;阪上洋行;Akifumi Kamata
• 通讯作者: Akifumi Kamata