ストレス応答性JNKシグナル系の神経変性疾患における機能解析

应激反应性JNK信号系统在神经退行性疾病中的功能分析

• 批准号: 07J03259
• 负责人: 山崎 世和
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J03259/
• 关键词: JNKシグナル系; 条件付ノックアウトマウス; MKK7; Nestin-Cre; Synapsinl-Cre; SEK1; 神経細胞死; 神経変性疾患

ストレス応答性JNK(別名SAPK)シグナル系が、正常な脳において発生期から持続的にリン酸化されている事を見出し、正常な脳における機能を明らかにするため、JNKの活性化因子であるMKK7の条件付ノックアウトマウスを用いた解析を行った。1)Nestin-CreによるMKK7条件付ノックアウトマウスの解析発生期の脳におけるJNKシグナル系の機能を解析するため、Mkk7 floxマウスとNestin-Creマウスを交配し、発生初期の神経幹細胞でMKK7を破壊したマウスを作出した。このマウスは生後直後に呼吸不全で死亡すること、脳における軸索路の形成に異常を呈することが明らかとなった。さらに解析を行い、MKK7-JNKシグナルが発生期における神経細胞の軸索形成を制御していることを示した。2)Synapsinl-CreによるMKK7条件付ノックアウトマウスの解析成体の脳においてJNKシグナル系の機能を解析するため、Mkk7 floxマウスとSynapsinl-Creマウスを交配し、成体における神経系特異的MKK7ノックアウトマウスを作出した。このマウスは生後直後の致死を回避したが、体重の減少、脳重量の増加という表現型を示した。また、このマウスでは加齢することで神経変性疾患と類似した症状が観察されることが明らかとなった。以上の成果より、JNKシグナル系は発生期から成体に至るまで、正常な脳の形成・機能維持に必須であることが明らかとなった。今後は、成体の脳におけるJNKシグナル系が制御している現象を見出し、Synapsinl-CreによるMKK7条件付ノックアウトマウスの神経変性疾患様症状発症のメカニズムを明らかにすることを計画している。

ス ト レ ス 応 a JNK (alias SAPK) シ グ ナ ル が, normal な 脳 に お い て 発 stage か ら hold 続 に リ ン acidification さ れ て い る matter を see し, normal な 脳 に お け る function を Ming ら か に す る た め, JNK の activation factor で あ る MKK7 の conditions pay ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い た parsing line を っ た. 1) Nestin - Cre に よ る MKK7 conditions pay ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の parsing 発 stage の 脳 に お け る JNK シ グ ナ ル is の function analytical す を る た め, MKK7 Flox マ ウ ス と Nestin - Cre マ ウ ス を し mating, 発 born early の god 経 stem cells で MKK7 を broken 壊 し た マ ウ ス を make し た. こ の マ ウ ス は straight after birth に respiratory insufficiency で す death る こ と, 脳 に お け る axon road の を is forming abnormal に す る こ と が Ming ら か と な っ た. Analytical を さ ら に い, MKK7 - JNK シ グ ナ ル が 発 stage に お け る god 経 cells の axon form を suppression し て い る こ と を shown し た. 2) Synapsinl - Cre に よ る MKK7 conditions pay ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の parsing adult の 脳 に お い て JNK シ グ ナ ル is の function analytical す を る た め, MKK7 Flox マ ウ ス と Synapsinl - Cre マ ウ ス を し mating, adult に お け る god 経 system specific MKK7 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を make し た. <s:1> 脳 ウス ウス た postbirth to death を avoidance of たが, weight loss <e:1>, 脳 weight increase と う う phenotype を shows た. ま た, こ の マ ウ ス で は plus 齢 す る こ と で 経 god - disorder と similar し た symptoms が 観 examine さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. All above の よ り, JNK シ グ ナ ル department は 発 stage か ら adult に to る ま で, normal な 脳 の formation, function must maintain に で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. Future は, adult の 脳 に お け る JNK シ グ ナ ル department が suppression し て い る phenomenon を see し, Synapsinl Cre に よ る MKK7 conditions pay ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の 経 god - others in sexual disease symptoms 発 disease の メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る こ と を project し て い る.

项目成果

Hematopoiesis-dependent expression of CD44 in murine hepatic progenitor cells

小鼠肝祖细胞中造血依赖性 CD44 表达

• 发表时间: 2009
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun. 379
• 作者: Ohata;S;et al.
• 通讯作者: et al.

Filamin associates with stress signaling kinases MKK7 and MKK4 and regulates JNK activation.

细丝蛋白与应激信号激酶 MKK7 和 MKK4 结合并调节 JNK 激活。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Biochem J. 427(2)
• 作者: Nakagawa K;Sugahara M;Yamasaki T;Kajiho H;Takahashi S;Hirayama J;Minami Y;Ohta Y;Watanabe T;Hata Y;Katada T;Nishina H.
• 通讯作者: Nishina H.

CrxOS maintains the self-renewal capacity of murine embryonic stem cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.09.118
• 发表时间: 2009-12-25
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Saito, Ryota;Yamasaki, Tokiwa;Nishina, Hiroshi
• 通讯作者: Nishina, Hiroshi