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大脳皮質神経系前駆細胞におけるSox2の転写・翻訳後制御の解明

阐明皮质神经系统祖细胞中 Sox2 的转录和翻译后调控

基本信息

批准号：
07J03416
负责人：
岸雄介
金额：
$ 1.73万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

転写因子であるSox2は、大脳を構成する神経系前駆細胞において発現しており、その未分化性の維持に重要な役割を果たしていると考えられている。このため、神経系前駆細胞の未分化性の制御機構を理解するためには、Sox2の制御機構の解明が必要だが、これについては未だほとんど知見がない。本研究では、Sox2のタンパク質量の制御や転写活性の制御を明らかにすることを目的とする。本科研費を申請した時点で、i)Sox2が神経系前駆細胞だけでなく分化した細胞でも発現していること、ii)分化に伴って細胞内局在を核内から核外へと変化させる可能性を示唆する結果を得ていた。しかしながら、マウス胎児大脳新皮質の組織免疫染色によってii)がin vivoでも存在するかどうかを検討したところ、残念ながらin vivoにおいてSox2が核外に存在することは確認できなかった。一方、咋年度にSox2の制御をin vivoにおいて検討する過程で、遺伝子の転写制御に重要である事が知られているヒストン修飾を免疫染色によって検討していたところ、その染色強度がニューロンの成熟過程で大きく変化している事を見いだした。ヒストン修飾については、これまで個々の遺伝子座において変化することは知られているが、ここで観察されたように核全体で変化しているという報告は少ない。21年度はこのヒストン修飾の核全体での変化からヒントを得て、核全体でのクロマチンの凝集状態が、ニューロンの成熟過程で大きく変化していることを見いだした。また、この変化がニューロンの成熟に重要な役割を果たしていること、この変化にクロマチンリモデリング因子複合体が重要な役割を果たしていることを見いだした。現在この研究成果についての論文を投稿すべく準備中である。

Write about the factors that affect the quality of the Sox2, that is, the key factors that affect the quality of the cells, and the importance of the undifferentiated nature of the system. The control mechanism of the undifferentiated sex control system of the pre-echelon system and the control organization of the Sox2 system understand that it is necessary to understand the necessary information, and that they are not aware of the necessary information. The purpose of this study is to determine the content of the system, the activity of writing, and the purpose of this study. The timing of the application for undergraduate studies, I) the differentiation of the cells of the Sox2 family, the differentiation of the cells, the differentiation of the cells, and the possibility of the differentiation of the cells in the nuclei and the extracorporeal nuclei in the nuclei showed that the results were satisfactory. The immunostaining of the new fetal skin, the ii), the presence of the in vivo, the presence of the in vivo, the Sox2, the extra-nuclear antigen, the presence of the tumor, the presence of the new tissue immunostaining, the tissue immunostaining, the immunostaining of the new fetal skin, the tissue immunostaining of the new fetal skin and the presence of the new fetal skin. On the one hand, last year's Sox2 system was used to control the process of in vivo testing, and it was important to know how to improve the performance of immunostaining, immunostaining, color strength and maturation. We need to know that we are going to have a lot of information, and that we all need to know that there is a lack of information on the report of the whole party. In the course of the year 21, the whole body of the nuclear industry has achieved success, the whole body of the nuclear industry has achieved success in the process of maturation. The fruit is important to be ripe. It is important to cut the fruit. At present, we are preparing for the submission of the research results.