大脳皮質神経系前駆細胞におけるSox2の転写・翻訳後制御の解明

阐明皮质神经系统祖细胞中 Sox2 的转录和翻译后调控

• 批准号: 07J03416
• 负责人: 岸 雄介
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J03416/
• 关键词: ニューロン; クロマチン; ゲノムワイド; Sox2; Neuronal differentiation; chromatin; Sos2; 神経系前駆細胞; 転写・翻訳後制御

転写因子であるSox2は、大脳を構成する神経系前駆細胞において発現しており、その未分化性の維持に重要な役割を果たしていると考えられている。このため、神経系前駆細胞の未分化性の制御機構を理解するためには、Sox2の制御機構の解明が必要だが、これについては未だほとんど知見がない。本研究では、Sox2のタンパク質量の制御や転写活性の制御を明らかにすることを目的とする。本科研費を申請した時点で、i)Sox2が神経系前駆細胞だけでなく分化した細胞でも発現していること、ii)分化に伴って細胞内局在を核内から核外へと変化させる可能性を示唆する結果を得ていた。しかしながら、マウス胎児大脳新皮質の組織免疫染色によってii)がin vivoでも存在するかどうかを検討したところ、残念ながらin vivoにおいてSox2が核外に存在することは確認できなかった。一方、咋年度にSox2の制御をin vivoにおいて検討する過程で、遺伝子の転写制御に重要である事が知られているヒストン修飾を免疫染色によって検討していたところ、その染色強度がニューロンの成熟過程で大きく変化している事を見いだした。ヒストン修飾については、これまで個々の遺伝子座において変化することは知られているが、ここで観察されたように核全体で変化しているという報告は少ない。21年度はこのヒストン修飾の核全体での変化からヒントを得て、核全体でのクロマチンの凝集状態が、ニューロンの成熟過程で大きく変化していることを見いだした。また、この変化がニューロンの成熟に重要な役割を果たしていること、この変化にクロマチンリモデリング因子複合体が重要な役割を果たしていることを見いだした。現在この研究成果についての論文を投稿すべく準備中である。

Planning to write factor で あ る Sox2 は, big 脳 を constitute す る 経 department before god 駆 cells に お い て 発 now し て お り, そ の undifferentiated sex の maintain に important な "を cut fruit た し て い る と exam え ら れ て い る. こ の た め 駆 cells before, god 経 の undifferentiated sex の system royal institution を understand す る た め に は, Sox2 の system of the royal institution の interpret が necessary だ が, こ れ に つ い て は not だ ほ と ん ど knowledge が な い. This study で は, Sox2 の タ ン パ ク quality の suppression や planning write activity の suppression を Ming ら か に す る こ と を purpose と す る. This KeYanFei を application し た point で, I) Sox2 が 経 department before god 駆 cells だ け で な く differentiation し た cells で も 発 now し て い る こ と, ii) differentiation に っ て in cells bureau within を nuclear か ら nucleus へ と variations change さ せ を る possibility in stopping す る results て を い た. し か し な が ら, マ ウ ス tire where big 脳 neocortex の organization immune dyeing に よ っ て ii) が in vivo で も exist す る か ど う か を beg し 検 た と こ ろ, residual な が ら in vivo に お い て Sox2 が に exist outside the core す る こ と は confirm で き な か っ た. Side, zha annual に Sox2 の suppression を in vivo に お い て beg す 検 で る process, but 伝 の planning write suppression に important で あ る matter が know ら れ て い る ヒ ス ト ン modified を immune dyeing に よ っ て beg し 検 て い た と こ ろ, そ の staining intensity が ニ ュ ー ロ ン の maturation で big き く variations change し て い る things を see い だ し た. ヒ ス ト ン modified に つ い て は, こ れ ま で a 々 の heritage 伝 stroma に お い て variations change す る こ と は know ら れ て い る が, こ こ で 観 examine さ れ た よ う に nuclear all で variations change し て い る と い う report less は な い. 21 year は こ の ヒ ス ト ン modified の nuclear all で の variations change か ら ヒ ン ト を て, nuclear all で の ク ロ マ チ ン の aggregation state が, ニ ュ ー ロ ン の で large mature process き く variations change し て い る こ と を see い だ し た. ま た, こ の variations change が ニ ュ ー ロ ン の important な "を cut fruit mature に た し て い る こ と, こ の variations change に ク ロ マ チ ン リ モ デ リ ン グ factor complex が important な" を cut fruit た し て い る こ と を see い だ し た. Now, the research results of <s:1> <s:1> are に, に, て, て, and the paper を is being submitted すべく. Youdaoplaceholder4.

项目成果

Global changes of the chromatin state during neuronal maturation

神经元成熟过程中染色质状态的整体变化

• 发表时间: 2017
• 作者: Yusuke Kishi;Shintaro Hirano;Seishin Sakai and Yukiko Gotoh
• 通讯作者: Seishin Sakai and Yukiko Gotoh

神経系前駆細胞の時期依存的なグローバルなクロマチン状態の変化

神经祖细胞中时间依赖性整体染色质状态变化

• 发表时间: 2010
• 作者: Piizota;T.;細川 浩之;岸雄介;岸雄介
• 通讯作者: 岸雄介

Global change of the chromatin state during neuronal differentiation in neocrtical neural ster〓

新临界神经元神经元分化过程中染色质状态的整体变化〓

• 发表时间: 2008
• 作者: OYusuke Kishi;Hiroaki Oshiro;Yusuke Hirabayashi and Yukiko Gotoh
• 通讯作者: Yusuke Hirabayashi and Yukiko Gotoh

Global change of the chromatin state during neuronal maturation

神经元成熟过程中染色质状态的整体变化

• 发表时间: 2009
• 作者: 阿相英孝;小松晃;小野幸子;Yusuke Kishi and Yukiko Gotoh
• 通讯作者: Yusuke Kishi and Yukiko Gotoh