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転写因子E2Fによる新た転写制御機構の解明

转录因子E2F阐明新的转录控制机制

基本信息

批准号：
07J03786
负责人：
小森英之
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J03786/
关键词：
E2F pRb 細胞周期

项目摘要

転写因子E2Fは細胞周期進行に必要な遺伝子発現を誘導し、細胞増殖を制御している。しかし、E2Fは正常な増殖時にはp14^<ARF>遺伝子を発現誘導せず、癌化に伴う異常な細胞増殖時にp14^<ARF>遺伝子を発現誘導する。また、この制御には、p14^<ARF>プロモーター上に存在する特殊なE2F結合配列(EREA)が必要である。このEREAは細胞周期依存的にE2Fが結合する配列とは異なる。これらの結果から細胞は正常な細胞増殖時のE2F活性とpRbの機能不全による異常な細胞増殖時のE2F活性との違いをEREAの活性化によって区別できる。本年度の研究において、申請者はE2Fが正常な増殖時には癌抑制遺伝子p27^<kip1>を発現誘導せず、癌化に伴う異常な細胞増殖時にp27^<kip1>遺伝子を発現誘導する事を明らかにした。申請者は、E2Fによるp27^<kip1>遺伝子の発現制御機構はp14^<ARF>遺伝子と同様の制御であると仮説を立て、その分子機構の解析を行った。その結果、p27^<kip1>プロモーター上に存在するE2F結合配列(EREK)を同定し、E2F1が直接その配列に結合する事を明らかにした。さらにEREK配列とEREA配列を比較した。EREK配列はEREAと類似しておらず、むしろ、典型的なE2F結合配列に類似した配列だった。これらの結果から、E2Fに対するp27^<kip1>プロモーターの反応性は、p14^<ARF>プロモーターと同様だが、その分子機構は異なることが解った。二つの癌抑制遺伝子がpRbの機能不全による異常な細胞増殖時のE2F活性を感知することから、E2F活性の変化を感知するメカニズムは重要な癌抑制機構である事が推測できる。これらのメカニズムの詳細を明らかにする事は、将来、癌細胞を特異的に感知し、治療に結びつける方法の基礎になると期待できる。

E2F is essential for cell cycle progression, induction of gene expression, and regulation of cell proliferation. P14 gene expression induction in normal <ARF>and abnormal cell cultures of <ARF>E2F Special <ARF>E2F binding alignment (EREA) is necessary for the control of p14. EREA is a cell cycle dependent E2F. The results showed that E2F activity and pRb dysfunction in normal and abnormal cells were different during proliferation. In this year's study, the applicant requested E2F to induce the development of cancer suppressor gene p27 during normal cell <kip1>proliferation and p27 during abnormal cell proliferation<kip1>. The applicant shall, in response to the request of the E2F<kip1>, establish a molecular mechanism <ARF>for the analysis of the molecular mechanism of the p14. As a result, the existence <kip1>of E2F binding alignment (EREK) on the p27 platform is clearly identified, and E2F1 binding alignment is directly identified. The EREK and EREA arrangements were compared. EREK alignment is similar to EREA alignment, and typical EREK alignment is similar to EREA alignment. The results of this study are as follows: p27, p14, p16, p17, p18, p19, p10, p19, p10, p19, p19, p10, p10, p19, p10, p11, p10, p11, p12, p13, p14<kip1>, p10, p11, p12, p13, p14, p13, p14, p14, p15, p16, p16, p17, p17, p16, p17, p17, p19, p19, p10, p10, p19, p10, p11, <ARF>p 2. Insufficiency of pRb in cancer suppressor genes, detection of E2F activity during abnormal cell proliferation, detection of E2F activity, and speculation of important cancer suppressor mechanisms. The details of this report are as follows: the future, the specific perception of cancer cells, the basis of treatment methods, and expectations.