权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

視床下部神経の制御機構の解析

下丘脑神经控制机制分析

基本信息

批准号：
07J04769
负责人：
松木大造
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kanazawa University (2008-2009)University of Tsukuba (2007)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

視床下部・外側野から産生される神経ペプチド・オレキシンは食欲や睡眠、報酬系の制御に重要であることが知られている。オレキシン産生神経の活性制御機構はこれら様々な生理作用を知る上で重要であると考えられる。体内のエネルギー状態に応じて血中濃度が変化するグルコースやレプチン、インスリンによるオレキシン神経の活性制御機構は、摂食と睡眠を結ぶ重要な機構であることが示唆される。そこで、オレキシン産生神経へのレプチン入力に関して検討を試みた。in vitroにおいては、レプチン投与によりオレキシン産生神経の顕著な抑制作用を認め、薬理学的解析から、PI3キナーゼを経由したATP依存性K+チャネルの活性化によりオレキシン産生神経を抑制性に制御することを明らかにした。一方in vivoにおいて、オレキシン産生神経特異的レプチン受容体遺伝子欠損マウスでは、普通食、高脂肪食下での体重成長や摂食量、また絶食後の摂食・活動量や代謝調節機構にはコントロールマウスとの差違を見いだせなかった。このことからオレキシン産生神経におけるレプチンシグナルは、直接には摂食行動に関与していないことを明らかにした。また、レプチンの視床下部内での作用に関連した解析として、細胞内のaPKCと相互作用するタンパク質"Sequestosome1"の遺伝子欠損マウスの解析を行った。このマウスは離乳後から顕著な肥満を示す。その原因として、この遺伝子欠損マウスでは視床下部POMC神経におけるSTAT3分子の核移行阻害によるレプチン抵抗性が起こっていることを明らかにした。これらの結果は、現在の摂食・エネルギー代謝制御研究における重要な課題の一つ、ヒトの大半の肥満において問題となっているレプチン抵抗性のメカニズムを知る上で重要な知見を提供した。

The lower part of the visual bed and the outer side of the field of vision produce the される神経ペプチド・オレキシンはappetite, sleep, and reward-related control. It is important to know the physiological effects of the activity control mechanism of the God's biological activity that is produced by the オレキシン. The state of the body's blood and the concentration in the blood have changed. The active control mechanism of the るオレキシン神経の, the important mechanism of eating and sleeping, and the であることがshows the instructions.そこで, オレキシンproduces the god 経へのレプチン enters the force に关して検questionsをtestみた. inににおいては, レプチンinvestment and によりオレキシン produce the inhibitory effect of にがの顕敕敕をめめ, 薬physics analysis から, PI3キナーゼを経yuしたATP dependency K+チャネルのactivationによりThe オレキシン produces the 神経を inhibitory にることを明らかにした. one party in Vivo において, オレキシン generates the God-specific レプチン receptor body, and the body is damaged by normal food and high-fat food. Rebuild the metabolic regulation mechanism of food intake, food intake and activity level after hunger strike.このことからオレキシン神経におけるレプチンシグナルは、The direct には悂食 action is related to the していないことを明らかにした.また, レプチンの的actuation in the lower part of the bed of the bed, correlation analysis, and intracellular aPKC interaction Use the するタンパク性 "Sequestosome1" の伝子 owed to the マウスのanalytic を行った. After weaning from breastmilk, the このマウスはから顕敕なfat満をshowす.そのcause として、この伝子owed マウスではoptic bed lower part POMC神経におけるSTA T3 molecule's nuclear migration blocker is resistant to resistance.これらのRESULTは、Nowの悂食・エネルギー Metabolic Control ResearchにおけるImportant Projectな一つ、ヒトのmostの发満においてquestionとなっているレプチンresistantのメカニズムをknowledgeる上でimportantな知见をprovideした.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

GABA input into orexin neurons is involved in proper maintenance of vigilance state

GABA 输入食欲素神经元参与维持警觉状态

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Taizo Matsuki;et al.
通讯作者：
et al.

Selective loss of GABAB receptors in orexin-producing neurons results in disrupted sleep/wakefulness architecture

DOI：
10.1073/pnas.0811126106
发表时间：
2009-03-17
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Matsuki, Taizo;Nomiyama, Mika;Sakurai, Takeshi
通讯作者：
Sakurai, Takeshi

GABAB input into orexin-producing neurons plays a critical role in maintenance of sleep amd wakefulness.

GABAB 输入到产生食欲素的神经元中，在维持睡眠和清醒方面发挥着关键作用。