糖・脂質代謝を制御する核内受容体の内因性活性化因子に関する食品機能学的研究

控制糖脂代谢的核受体内源激活剂的食品功能研究

基本信息

批准号：
07J04826
负责人：
後藤剛
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、コレステロール合成系の中間体であるFarnesyl pyrophosphate(FPP)やGeranylgeranyl pyrophosphate(GGPP)が、糖・脂質代謝異常症の発症と深く関連することが知られている脂肪細胞分化・成熟過程に対して与える影響について検討を行い、脂肪細胞内のコレステロール代謝系と脂肪細胞機能に関する新たな接点を見出すことを目的とした。平成20年度の研究では、以下のような点を見出した。1.培養前駆脂肪細胞において、RNAiによりGGPP合成酵素(GGPS)をノックダウンすると、細胞内GGPP量が減少した。この細胞に対して、分化誘導処理を施すと、脂肪細胞分化が促進した。この時、脂肪合成に重要なLiver X receptors(LXRs)の標的遺伝子発現量が増加しており、昨年度の研究結果と合わせて考えると、GGPPの脂肪細胞分化抑制作用にはLXRs経路が関与していることが示唆された。2.分化誘導後の培養脂肪細胞に対するGGPP添加は、脂肪細胞特異的遺伝子の発現量を減少させた。また、培養脂肪細胞に対して、RNAiによりGGPsをノックダウンしたところ、脂肪細胞特異的遺伝子、LXRs標的遺伝子発現量が増加し、内因性GGPPが脂肪細胞の成熟過程においても機能していることが明らかになった。3.食餌誘導性、遺伝性の両肥満モデルマウスの白色脂肪組織において、GGPSの発現量が増大していた。脂肪蓄積はメタボリックシンドロームの診断基準の必須項目であり、飽食状況下の欧米・日本においては、脂肪細胞の機能に関する研究は非常に重要な研究課題の一つであると言える。肥満・メタボリックシンドローム発症の主要因である脂肪細胞の形成・発達機構に関する上記のような知見は、糖・脂質代謝異常症に対する.将来的な機能性食品や薬品開発の創製基盤になる可能性があるものと考えられた。

在这项研究中，我们研究了Farnesyl Pyrophathate（FPP）和黄烷基果仁焦磷酸盐（GGPP），胆固醇合成系统中的中间体对脂肪细胞分化和成熟过程的影响，这些过程与这些疾病的粘液和lipid glucil glucil glucil glucil glucolisl和Aimibolism sigbolisl isteboliss和Aimbolisl isteboliss of the the脂肪细胞分化过程，这些过程与脂肪细胞分化和成熟过程有关。脂肪细胞和脂肪细胞功能中的系统。 2008年的研究发现了以下几点：1。在培养的前叶脂细胞中，用RNAi击倒GGPP合酶（GGPS）减少了GGPP细胞内GGPP的量。当这些细胞通过分化诱导处理时，会促进脂肪细胞分化。目前，肝X受体的靶基因表达水平（LXR）对脂肪合成很重要，并且与去年研究的结果相结合时，建议LXRS途径与GGPP在脂肪细胞差异中的抑制作用有关。 2。诱导分化后向培养的脂肪细胞中添加GGPP可降低脂肪细胞特异性基因的表达量。此外，当用RNAi在培养的脂肪细胞上击倒GGP时，脂肪细胞特异性基因的表达水平和LXRS靶基因增加，表明内源性GGPP在脂肪细胞成熟过程中也在起作用。 3。在饮食诱导和遗传性肥胖小鼠的白色脂肪组织中GGP的表达增加。脂肪的积累是代谢综合征诊断标准的重要项目，在欧洲，美国和日本，在暴食的条件下，对脂肪细胞功能的研究是最重要的研究主题之一。关于脂肪细胞形成和发展的上述发现，这是肥胖和代谢综合征发作背后的主要因素，有可能成为未来开发功能性食品和药物来开发糖和脂质代谢的基础。