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多置換ピラン環のジアステレオ選択的構築法の開発と展開

多取代吡喃环非对映选择性构建方法的开发与发展

基本信息

批准号：
07J06569
负责人：
薬師寺文華
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

チオマリノール類は、海洋性バクテリアAlteromonas rava sp.より単離・構造決定された抗菌活性天然物である。本化合物は、強力な生理活性に加え、ホロチン部と4置換テトラヒドロピラン環部よりなるハイブリッド構造を有することから、合成化学的にも創薬化学的にも大変魅力的である。申請者は、チオマリノール類に共通するコア構造単位である多置換ピラン環に着目し、柔軟性の高い新規合成法の確立を目指すとともに、全合成の完結、ならびに全合成研究を基盤とした真に有用な医薬品シーズの開発を目的として研究を展開した。チオマリノール類の合成研究を行うにあたり鍵となる4置換テトラヒドロピラン環部は、分子内oxy-Michael反応を用いてジアステレオ選択的に構築するものとし、種々検討を行った。その結果、塩基性条件下並びに超高圧条件下において多置換テトラヒドロピラン体のジアステレオ選択的構築法を確立することができた。続いて、本構築法を用いてチオマリノール類の合成研究を行った。先に合成したテトラヒドロピラン体のエポキシド部位に対する選択的求核開裂により、4連続不斉中心を有するピラン環部を単一のジアステレオマーとして合成後、NHKカップリングを用いてC1-C4側鎖を導入した。次にJulia-Kocienskiオレフィン化反応を行うことでC1-C14セグメントを構築し、酸化反応によりカルボン酸へと導いた。最後に別途合成したホロチン部とエステル化反応を行うことでチオマリノールAの全合成を達成した。さらにチオマリノールAをオキソンを用いて酸化することにより、チオマリノールBの全合成を達成した。

チオマリノール type は, marine バクテリアAlteromonas rava sp. より単・Structurally determined されたantibacterial activity natural product である. This compound has strong physiological activity and strong physiological activity, and it has 4-substituted tetrafluoroethylene The company has the charm of the company's chemical structure and the company's synthetic chemistry. The applicant's project guideline is to establish a new synthesis method with high softness and a common structural unit and a multi-replacement ring.すとともに, Total Synthesis の Complete, ならびに Total Synthesis Research を Basics とした真に Useful な Medical 薬品シーズの开発を Purpose として Research を Development した. Research on the synthesis of チオマリノール-type を行うにあたりKey となる4 substitution テトラヒドロピランring part は, intramolecular o xy-Michael's reaction is to use the いてジアステレオselect に to build するものとし, and kind 々検検撒行った. The results of the test are under basic conditions and under ultra-high pressure conditions. The construction method of the ドロピラン体のジアステレオ选択 is established.続いて、This construction method uses いてチオマリリール-type synthetic research を行った. The core of the first synthesized したテトラヒドロピランbody のエポキシド parts に対するselected the cracked により, 4 consecutive 続不扉中を有するAfter synthesizing the ピラン咒単一のジアステレオマーとして, the NHK カップリングを was imported into the いてC1-C4 side lock を.时にJulia-Kocienskiオレフィン化anti応を行うことでC 1-C14 セグメントをconstructed, acidified reaction によりカボン acid へとguided. Finally, the other way to synthesize the したホロチン部とエステル化anti応を行うことでチオマリノールAの全综合をachieved.さらにチオマリノールAをオキソンをAcidified する with いてことにより、チオマリノールBのFull synthesisをachievedした.