ナンセンス変異の認識を介したmRNA分解の分子基盤と生理的役割の解明

通过识别无义突变阐明 mRNA 降解的分子基础和生理作用

• 批准号: 07J06783
• 负责人: 高橋 真也
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J06783/
• 关键词: NMD; mRNA decay; Rho蛋白質; G蛋白質; Ras

個々の細胞が外部からのシグナルを受けて適切な蛋白質発現を遂行するためには、転写、翻訳の制御のみならず、mRNAの安定性を精緻に制御することが重要となる。近年、mRNAの分解の場としてP-bodyと呼ばれる、細胞質内においてドット状に観察される凝集体が存在することが明らかとなってきた。NMD経路に重要な因子群であるUpf因子群も分解酵素群と同様にP-bodyへの局在が認められ、NMD経路において時空間的制御という新しい概念の追及が重要であることが示唆された。このような背景から、P-bodyにおけるmRNA分解シグナル伝達機構の解明及びP-body形成機構の解明がNMD経路全体像の解明に重要であると考え、培養細胞を用いてその解析を進めている。先の研究において私は、RASSF8がRho蛋白質と共沈降し、P-bodyに局在することを見出しており、これらを手がかりとしてP-body形成のシグナル経路解明を試みている。その結果として、Rho蛋白質を培養細胞に過剰発現するとP-bodyが著しく増加することを確認し、さらにRho活性化時のmRNA分解動態を検出したところ、正常なmRNA分解経路に変化は無いものの、3'末端に分解シグナルを持つ特殊なmRNAにおいては分解が著しく遅延していることを明らかとした。このような特殊なmRNAはP-bodyに速やかに局在する様子が観察されており、mRNAのP-body局在化と分解遅延に何らかの関連があると考えている。今後は、Rhoを介したP-body形成シグナルとmRNA分解及び局在化シグナルの両シグナル経路が連関する分子基盤を明らかにしていきたいと考えている。

Each cell's outer surface is exposed to the appropriate amount of protein, and the protein appears and is carried out. Write and translate the 訳のcontrolのみならず, the stability of the mRNA and the delicate controlすることがimportantとなる. In recent years, the decomposition field of mRNA, the P-body, the cytoplasm, and theいてドット色に観看されるaggregate がexistent することが明らかとなってきた. NMD経路にimportant factor groupであるUpf factor groupもcatalytic enzyme groupと同様にP-bodyへのbureau inがcognizeられ, NMD 経路 においてThe control of time and space という新しいThe concept of chasing and important であることが说憆された.このようなBackground から、P-body におけるmRNA decomposition シグナル伝Da mechanism explanation and びP-body shape It is important to understand the structure of the structure and the overall image of the NMD path, and to analyze and analyze the cultured cells. First research on the secret, RASSF8, Rho protein and co-sedimentation, P-body is in progressを见出しており、これらを手がかりとしてP-body formation のシグナル経路解明をtrial みている.そのRESULTS として、Rho protein をcultivated cells にpass剰発appears するとP-bodyが出しThe dynamics of mRNA decomposition when Rho is activated, and the dynamics of mRNA decomposition during Rho activation.ところ, normal なmRNA decomposition path に変化は无いものの, 3' end cleavage シグナルしく遅昅していることを明らかとした.このようなSpecialなmRNAはP-bodyにspeedやかにbureau inする様子が観看されており, mRNA's P-body localization is in the process of decomposition, extension, and connection. From now on, Rho を introduces P-body formation and mRNA decomposition and localization シグナルの両シグナル経路がassociated するmolecule base plate を明らかにしていきたいと卡えている.

项目成果

Caf1 regulates translocation of ribonucleotide reductase by releasing nucleoplasmic Spd1-Suc22 assembly.

• DOI: 10.1093/nar/gkm015
• 发表时间: 2007
• 期刊: NUCLEIC ACIDS RESEARCH
• 影响因子: 14.9
• 作者: Takahashi, Shinya;Kontani, Kenji;Araki, Yasuhiro;Katada, Toshiaki
• 通讯作者: Katada, Toshiaki

Upf因子群によるNMD (Nonsense-mediated mRNA decay)経路の新規活性化機構

Upf因子激活NMD（无义介导的mRNA衰减）途径的新机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 高橋真也;他
• 通讯作者: 他

紫外線ストレスにおけるMAPキナーゼ経路の新規活性調節機構

紫外线胁迫下MAP激酶通路活性调节新机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 蛯原有紗、高橋真也;他;高橋真也
• 通讯作者: 高橋真也

Upf1 potentially serves as a RING-related E3 ubiquitin ligase via its association with Upf3 in yeast.

• DOI: 10.1261/rna.536308
• 发表时间: 2008-09
• 期刊: RNA
• 影响因子: 4.5
• 作者: Shinya Takahashi;Y. Araki;Y. Ohya;T. Sakuno;S. Hoshino;K. Kontani;H. Nishina;T. Katada

紫外線照射時のJNK活性化制御機構におけるRASSF7の関与

RASSF7 参与 UV 照射下 JNK 激活控制机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 宮地隆廣;蛯原有紗
• 通讯作者: 蛯原有紗