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GM3 only miceの神経変性における免疫反応異常の意義と分子機構の解明

阐明仅 GM3 小鼠神经变性中异常免疫反应的意义和分子机制

基本信息

批准号：
07J10158
负责人：
大海雄介
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はGM3以外のガングリオシドが欠損したノックアウト(DKO)マウスを作成し、神経変性に関与する標的遺伝子を同定した。以前までの研究により、神経組織の遺伝子プロファイリングの結果、炎症・免疫に関連する遺伝子が補体遺伝子を含む8種あり、糖脂質の欠損がGPIアンカータンパク質である、補体制御因子CD55の脂質ラフトへの局在を変化させ、神経組織に異常な補体活性化をもたらし神経変性を起こす事が分かってきた。そこでDKOマウスにさらに補体遺伝子C3をノックアウトしたマウスをかけ合わせトリプルノックアウト(TKO)マウスを作成し、小脳の炎症や神経変性を検討したところ、TKOマウスでは、DKOマウスにみられる小脳の萎縮やプルキンエ細胞の欠失が改善し、さらにDKOマウスで亢進したサイトカインの発現量がTKOマウスで減少しするとともにC1qの沈着も減少した。また、DKOマウスでみらるミクログリアの集積も減少した。しかし、アストロサイトの増加においては変化が見られなかった。このように、ガングリオシドの欠損は脂質ラフトの異常を招き、その結果、補体活性の亢進を引き起こして、異常な炎症反応が惹起されること。これらの結果により神経変性が引き起こされること等が示唆された。また、その炎症反応や変性細胞が補体遺伝子C3をノックアウトする事により、大きく抑えることが出来た事実は、ガングリオシドが補体系の制御に重要な役割を果たしていることが示された。これらの結果は、PNASに掲載された。

We are determined to be the same as GM3 in terms of the number of entries, the number of entries, and the number of entries. Previous studies have shown that there are 8 types of complement genes associated with inflammation and immunity, GPI deficiency and lipid deficiency, lipid metabolism of complement factor CD55, and abnormal complement activation in brain tissue. DKO The amount of TKO activity decreased and the amount of C1 activity decreased. DKO, DKO The first time I saw him, I saw him. This is the result of abnormal lipid metabolism, increased complement activity, and abnormal inflammation. The result of this is that the brain changes and the brain changes. In addition, the inflammatory response cells of the complement gene C3 are shown to be important in the control of complement systems. The result is that PNAS reveals the truth.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Role of disialo-ganglioside GD2 in human melanomas

二唾液酸神经节苷脂 GD2 在人类黑色素瘤中的作用

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuhsuke Ohmi;et al
通讯作者：
et al

脂質ラフト構築におけるガングリオシドの役割

神经节苷脂在脂筏组装中的作用

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
大海雄介;田島織絵;大川裕樹;森敦史;稲垣邦江;古川圭子;古川鋼一
通讯作者：
古川鋼一

Roles of gangliosides in the regulation of lipid rafts

神经节苷脂在脂筏调节中的作用

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hamamura;K.;Tsuji;M.;Hotta;H.;Ohkawa;Y.;Takahashi;M.;Shibuya;H.;Nakashima;H.;Yamauchi;Y.;Hashimoto;N.;Hattori;H.;Ueda;M.;Furukawa;K.;Furukawa. K;Yuhsuke Ohmi
通讯作者：
Yuhsuke Ohmi

Dysfunction of muscarinic acetylcholine receptors as a substantialbasis for progressive neurological deterioration in GM3-only mice.

毒蕈碱乙酰胆碱受体功能障碍是 GM3 小鼠进行性神经功能恶化的重要基础。