多糖/核酸複合体を用いた免疫増強性CpG DNAキャリアーの創製

使用多糖/核酸复合物创建免疫增强 CpG DNA 载体

• 批准号: 07J11715
• 负责人: 三成 寿作
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: The University of Kitakyushu
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J11715/
• 关键词: CpG DNA; TLR9; beta-1,3-glucan; gene therapy

細菌類のゲノムDNA中にはCpGという配列が哺乳類よりも高頻度にみられる。哺乳類の抗原提示細胞はこの頻度差を識別することで、細菌を認識し細胞性免疫を誘導する。この認識機構の第一段階はCpG配列がその細胞内に発現するレセプター(TLR9)に結合することにあり、最終的には、免疫応答としてIL-12等のサイトカインが産出されることになる。類似した作用は、CpG配列を含む合成オリゴ核酸、CpG DNАを投与した場合にも生じるため、CpG DNАを細胞性免疫を誘導する核酸医薬として適用することに注目が集まっている。本研究では、β-1,3-グルカンの一種であるシゾフィラン(SPG)を用いて、CpG DNАを標的細胞へと輸送するキャリアーを作製することを目的としている。最終年度である本年度は、SPGのCpG DNAのキャリアーとしての有用性に関して検討した。CpG DNАとSPGからなる複合体作製においては、CpG DNAにやや過剰量のSPGを添加した際、複合体がβ-1,3-グルカンレセプターから強く認識されることがβ-1,3-グルカンレセプター強制発現細胞を用いて示された。また、この条件で作製された複合体は標的細胞である抗原提示細胞から効果的に認識されることが判明した。さらに顕微鏡観察においては、CpG DNAはSPGと複合化した場合のみ抗原提示細胞に優先して取り込まれることが明らかとなった。サイトカイン産生の比較においては、複合体はCpG DNА単独よりも約7倍多いIL-12量を産生することがわかった。これらの結果から、SPGはCpG DNАのキャリアーとして極めて適していることが示された。

The high frequency of CpG in bacteria's DNA is matched with that of mammals. Mammalian antigens prompt cells to recognize frequency differences and bacteria, and induce cellular immunity. The recognition mechanism of the first stage of CpG alignment and intracellular binding of TLR9ことにあり, final には, immune response としてIL-12 and other のサイトカインがproduce されることになる. Similar to したactionは, CpG arrangement をcontains オリゴ nucleic acid, CpG DNАをinvestment したoccasion にも生じるため, CpG DNАをCellular immunityをInducedするNucleic acid medicine薬としてApplicableすることにAttentionがSETまっている. In this study, β-1,3-グルカンの一であるシゾフィラン(SPG) was used, and CpG DNАをtargeted cells are transported and produced by the target cells. The final year is the current year, and the usefulness of SPG's CpG DNA is the same. CpG DNАとSPG からなる Complex Production においては、CpG DNA にややのSPGをadded した, complex がβ-1,3-グルカンレセプターから强くKnows されることがβ-1,3-グルカンレセプターforced 発appears cells を用いてshows された. The cells that target the target complex and the target cells are produced under the conditions of the cells and the antigen prompts the cells to understand the effects of the cells. CpG When DNA and SPG are complexed, the antigen prompts the cells to be given priority and the cells are given priority. The amount of IL-12 produced by the compound CpG DNА単double is about 7 times greater than that of the サイトカインproduced することがわかった.これらのRESULTSから、SPGはCpG DNАのキャリアーとして极めてsuitableしていることが Showされた.

项目成果

Polysaccharide/DNA Supermolecule : Triple Helix Consisting of One Polynucleotide and Two Polysaccharide Chains and its Application to Oligo-DNA Delivery

多糖/DNA超分子：由一个多核苷酸和两个多糖链组成的三螺旋及其在寡聚DNA递送中的应用

• 发表时间: 2009
• 期刊: Current Trends in Polymer Science 12
• 作者: 泉 奈津子;山下 暁朗;鹿島 勲;森田 智子;村松 玲子;岩松 明彦;Philip Anderson;大野 茂男;麻生典;麻生典;麻生典;麻生典;麻生典;麻生 典;林 敬人;J. Minari
• 通讯作者: J. Minari

Solid-State Structures and Solution Analyses of a Phenylpropyl pyridine N-Oxide and an N-Methyl Phenylpropylpyridine

苯丙基吡啶 N-氧化物和 N-甲基苯丙基吡啶的固态结构和溶液分析

• 发表时间: 2009
• 期刊: Chemistry-An Asian Journal 4
• 作者: 泉 奈津子;山下 暁朗;鹿島 勲;森田 智子;村松 玲子;岩松 明彦;Philip Anderson;大野 茂男;麻生典;麻生典;麻生典;麻生典;麻生典;麻生 典;林 敬人;J. Minari;I. Richter
• 通讯作者: I. Richter

化学的アプローチを利用したCpG DNAによる免疫応答の制御

使用化学方法通过 CpG DNA 调节免疫反应

• 发表时间: 2007
• 作者: H.Shimakoshi;et al.;三成 寿作
• 通讯作者: 三成 寿作

Dectin-1を介したCpGODNのデリバリー

通过 Dectin-1 递送 CpGODN

• 发表时间: 2008
• 作者: 泉 奈津子;山下 暁朗;鹿島 勲;森田 智子;村松 玲子;岩松 明彦;Philip Anderson;大野 茂男;麻生典;麻生典;麻生典;麻生典;麻生典;麻生 典;林 敬人;J. Minari;I. Richter;J. Minari;J. Minari;M. Ikeda;三成寿作;三成寿作;三成寿作;望月慎一;三成寿作;三成寿作
• 通讯作者: 三成寿作

Complex formation between cationic β-1, 3-glucan and hetero-sequence oligodeoxyn ucleotide and its delivery into macrophage-like cells to induce cytokine secretion

阳离子β-1, 3-葡聚糖与异序列寡脱氧核苷酸之间的复合物形成及其递送至巨噬细胞样细胞中诱导细胞因子分泌

• 发表时间: 2007
• 期刊: Org. Biomol. Chem. 5
• 作者: 泉 奈津子;山下 暁朗;鹿島 勲;森田 智子;村松 玲子;岩松 明彦;Philip Anderson;大野 茂男;麻生典;麻生典;麻生典;麻生典;麻生典;麻生 典;林 敬人;J. Minari;I. Richter;J. Minari;J. Minari;M. Ikeda
• 通讯作者: M. Ikeda