PAR-1による細胞極性制御機構の解析

PAR-1细胞极性控制机制分析

• 批准号: 07J13235
• 负责人: 山下 和成
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J13235/
• 关键词: 細胞極性; 上皮細胞; 筋肉細胞; PAR-1; Utrophin; Dystrophin; Spectrin-like repeat; Dystroglycan; Spectrin Repeat; Laminin

本研究の目的の一つは、PAR-1蛋白がutrophinを含むdystroglycan複合体蛋白群をどのようなメニズムによって制御しているかについて調査することである。平成20年度までの研究作業により、PAR-1がutrophinのspectrin-like repeat 8-9領域に直接結合していること、また、その部位にあるSer1258をリン酸化していることを明らかとしてきた。21年度は、このSer1258のリン酸化によってutrophinとdystroglycan間の結合が安定化されていることを明らかにした。さらに、spectrin-like repeat 8と9は、互いに協調的に働いて立体構造を作り、そのことによってPAR-1と結合するドメインを作るということを示唆する結果を得た。これらの結果をまとめ、論文発表を行った。もうひとつの目的である、PAR-1の新規結合蛋白探索については、PAR-1に特異性の高い精製タグを付与することで純度の高いPAR-1の精製を実現し、いくつかの結合タンパクを得た。これら結合タンパクの機能解析を順次行っているが、現在、その中の一つに着目し、この遺伝子の個体における機能を調べるためにノックアウトマウスの作成を行っている。また、PAR-1以外の細胞極性制御タンパクに関しても、このシステムを利用して結合タンパクをいくつか同定した。これら因子に関しても、細胞極性制御機能の解析を行っている。

The purpose of this study is to investigate PAR-1 protein, utrophin, and dystroglycan complex protein groups. In 2010, the research work of PAR-1 and utrophin was directly combined with Ser1258 in the spectrin-like repeat 8-9 field. In 2011, the Ser1258 protein was acidified, and the protein was stabilized. The result of this is that the spectral repeat 8 and 9 are coordinated with each other, and the spatial structure is coordinated. The results of this paper are shown in the table below. The aim of PAR-1 binding protein discovery is to improve the specificity of PAR-1 binding protein and improve the purity of PAR-1 binding protein. The function analysis of this combination is carried out in sequence: first, now, in the middle of each item, second, individual, function adjustment, third, individual, function creation, etc. Cell polarity control other than PAR-1 can be used in combination with cell polarity control. The analysis of cell polarity control function in cell polarity control.