ラットの空間的作業記憶における前頭前野および海馬の役割

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ラットの空間的作業記憶の指標として高架式8方向放射状迷路課題を用い,前頭前野の役割について行動薬理学的に検討を行った.これまでの研究から,内側前頭前野グルタミン酸受容体が空間的作業記憶の検索過程に重要な役害を担うことが明らかとなったため,同様にドーパミン受容体の関与を調べた.8選択による標準的な放射状迷路課題の試行途中に2時間の遅延を挿入した課題をあらかじめラットに十分訓練した.この遅延挿入放射状迷路課題では,前半の遂行で8本のアームのうち4本を選択し,遅延後の後半の遂行で残り4本を選択することが要求された.すなわち,ラットが課題を成功裡に遂行するには,迷路外の空間手がかりをもとに前半の選択反応を記銘・保持し,その情報を2時間後に正しく検索する必要があると考えられる.訓練を終えたラットの内側前頭前野に,カニューレを介してドーパミン受容体拮抗薬を投与し,習得後の課題遂行に及ぼす効果を検討した.記憶過程(記銘・保持・検索)との関連を明らかにするため,拮抗薬の局所投与は,(1)前半の遂行直前,(2)前半の遂行直後,(3)後半の遂行直前の3つの異なるタイミングで行った.その結果,ドーパミン受容体拮抗薬は全てのタイミングで後半の遂行を阻害しなかった.したがって,2時間の遅延挿入放射状迷路課題遂行に必要とされる空間的作業記憶において,内側前頭前野ドーパミン受容体の積極的関与は見出されず,グルタミン酸受容体機能の重要性が示唆された.