免疫反応の時空間的イメージング解析

免疫反应的时空成像分析

• 批准号: 07J55341
• 负责人: 小椋 英樹
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J55341/
• 关键词: 免疫応答; イメージング; IL-6増幅ループ; 自己免疫; 免疫反応; MRI; 近赤外検出; 樹状細胞; F759; 関節炎

本研究の目的は、生体内における免疫反応を時空間的にイメージングすることである。一般臓器への免疫細胞の移動、あるいはそれらをコントロールするサイトカイン発現を時空間的に視覚化することは、免疫反応を理解し、制御する上で重要である。特に自己免疫疾患において、自己に対する過剰な免疫応答を制御することはその治療・予防に有用であり、自己免疫応答の視覚化はその制御方法を開発する上で意義深い。当研究室で作製されたF759マウスは、生後一年以内に自己免疫性関節炎を自然発症し、その病態がヒト関節リウマチとよく合致することが既に報告されている。このF759関節炎を自己免疫疾患のひとつのモデルとし、その発症機序について解析を行った。その結果、1、IL-17aがF759関節炎発症に重要であること、2、IL-17aによりIL-6が産生されることが発症に重要であること、また、3、試験管内で、繊維芽細胞において、IL-6/STAT3とIL-17a/NF-kBの活性化経路が相乗的にIL-6の産生を増加させること、が示された。これらからIL-17aにより、非造血系においてIL-6の増幅ループが形成されることが自己免疫発症に重要であると予想され、事実、この増幅ループの構成因子であるSTAT3を非造血系でコンディショナル・ノックアウトしたF759マウスは、関節炎発症が顕著に抑制された。さらにこのIL-6の増幅ループのモデルは、多発性硬化症モデル、EAEにおいても適合することを示した。これらから、IL-6の増幅ループは広く自己免疫疾患一般について、その発症に重要であると考えられた。現在、この非造血系におけるIL-6増幅ループが、どのように自己免疫疾患を発症させるのかを調べるため、IL-6発現細胞において蛍光を発するノックインマウスの作製によるIL-6増幅ループの可視化など、種々の方法を試みている。

The purpose of this study is to 応を and the spatiotemporal aspects of における immune reactivity 応を in the living body: に <s:1> メ ジ ジ グする グする グする とである とである. の mobile, general viscera へ の immune cells あ る い は そ れ ら を コ ン ト ロ ー ル す る サ イ ト カ イ ン 発 を now when space of に regard 覚 す る こ と は, immune against 応 を understand し, royal す る で important で あ る. に his immune disorders に お い て, に す seaborne る before turning な immune 応 answer を suppression す る こ と は そ の treatment, to prevent に useful で あ り, their immune 応 answer の regard 覚 は そ の suppression method を open 発 す る で significance on deep い. When the laboratory で cropping さ れ た F759 マ ウ ス は, within one year from the に oneself immunity masato section inflammation を natural 発 disease し, そ の pathological が ヒ ト masato section リ ウ マ チ と よ く close to す る こ と が に report both さ れ て い る. Section こ の F759 masato phlogistic を himself immune disorders の ひ と つ の モ デ ル と し, そ の 発 disease machine sequence に つ い analytical line を っ て た. そ の results, 1, IL - 17 a が F759 masato section inflammatory disease of 発 に important で あ る こ と, 2, IL - 17 a に よ り IL - 6 が produce さ れ る こ と が 発 disease に important で あ る こ と, ま で た, 3, test tube, 繊 d bud cells に お い て, IL - 6 / STAT3 と IL - 17 a/NF - kB の activeness が phase 乗 経 road The にIL-6 <s:1> produces を increases させる された と and が shows された. こ れ ら か ら IL - 17 a に よ り, non hematopoietic system に お い て IL - 6 の rights of ル ー プ が form さ れ る こ と が himself immune 発 disease に important で あ る と to think さ be, こ れ, things の rights of ル ー プ の constitute factor で あ る STAT3 を non hematopoietic system で コ ン デ ィ シ ョ ナ ル · ノ ッ ク ア ウ ト し た F759 マ ウ ス は, masato 発 disease Youdaoplaceholder0 inhibits された by に. さ ら に こ の IL - 6 の rights of ル ー プ の モ デ ル は, multiple 発 sclerosis モ デ ル, EAE に お い て も suitable す る こ と を shown し た. こ れ ら か ら, IL - 6 の raised ル ー プ は hiroo く himself immune disorders generally に つ い て, そ の 発 disease に important で あ る と exam え ら れ た. Now, こ の non hematopoietic system に お け る IL - 6 rights of ル ー プ が, ど の よ う に himself immune disorders を 発 disease さ せ る の か を adjustable べ る た め, IL - 6 発 now cell に お い て 蛍 light を 発 す る ノ ッ ク イ ン マ ウ ス の cropping に よ る IL - 6 rights of ル ー プ の visualization な ど, kind of 々 の way を try み て い る.

项目成果

IL-6-gp130-STAT3 in T cells directs the development of IL-17+Th with a minimum effect on that of Treg in the steady state

• DOI: 10.1093/intimm/dxm045
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Nishihara, Mika;Ogura, Hideki;Hirano, Toshio
• 通讯作者: Hirano, Toshio

Interleukin-17 Promotes Autoimmunity by Triggering a Positive-Feedback Loop via Interleukin-6 Induction

• DOI: 10.1016/j.immuni.2008.07.018
• 发表时间: 2008-10-17
• 期刊: IMMUNITY
• 影响因子: 32.4
• 作者: Ogura, Hideki;Murakami, Masaaki;Hirano, Toshio
• 通讯作者: Hirano, Toshio

Hepatic Interleukin-7 Expression Regulates T Cell Responses

• DOI: 10.1016/j.immuni.2009.01.007
• 发表时间: 2009-03-20
• 期刊: IMMUNITY
• 影响因子: 32.4
• 作者: Sawa, Yukihisa;Arima, Yasunobu;Murakami, Masaaki
• 通讯作者: Murakami, Masaaki

IL-6 as a down stream target of IL-17 developed an autoimmune arthritis

IL-6 作为 IL-17 的下游靶标导致自身免疫性关节炎

• 发表时间: 2008
• 作者: Sawa;Y.;and M. Murakami;et.al.;上村大輔;小椋英樹;三田恵理;北林知佳;鶴岡峰子;小林翔平;浅野省吾;Yukihisa Sawa;Naoko Ueda;Masae Sato;Hideki Ogura
• 通讯作者: Hideki Ogura

IL-6-gp130-STATシグナルとF759関節炎

IL-6-gp130-STAT 信号传导和 F759 关节炎

• 发表时间: 2008
• 期刊: Annual Review 2008 免疫
• 作者: 小椋英樹;村上正晃
• 通讯作者: 村上正晃