慢性炎症に重要な炎症アンプの分子基盤の解析

分析对慢性炎症重要的炎症放大器的分子基础

• 批准号: 26460575
• 负责人: 小椋 英樹
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26460575/
• 关键词: 炎症アンプ; NF-kB; STAT3; 非免疫細胞

本研究の目的は、自己免疫や慢性炎症に重要な炎症アンプの分子機構の解析である。炎症アンプは非免疫細胞において、転写因子NF-kB、STAT3の活性化によって誘導されるが、それぞれの転写因子が核内で相互作用する事が炎症アンプの形成に重要であることが強く示唆されていた。本研究においては、内皮細胞やがん細胞など、様々な細胞の中でも炎症アンプが強く認められた細胞株を用い、IL-17とIL-6の単独刺激、また共刺激下において、NF-kB、STAT3がゲノム上のどの領域にリクルートされるのかをChIP-sequence法によって詳細に検討した。また同時に、RNA-sequence法により、炎症アンプによって発現誘導される遺伝子を複数のタイムポイントでゲノム網羅的に解析した。現在、それぞれのデータを統合し、転写制御モジュールの解析と共に、炎症アンプの標的遺伝子のプロモーター・エンハンサー上でNF-kB、STAT3がどのような挙動を示しているのかを解析している。今後、これらの解析から浮かび上がる炎症アンプの分子基盤に重要な分子について、レンチウイルスやCas9/CRISPRによるサイレンシングを行い、機能評価を行う予定である。また、IL-17、IL-6刺激によりNF-kB、またSTAT3が異常なシグナルを示す領域も同定しており、これらの領域についてもCas9/CRISPRシステムを用いたgenome editingにより、機能解析を行う予定でいる。

The purpose of this study is to analyze the molecular structure of autoimmunity and chronic inflammation, which is important. Inflammation, non-immune cells, NF-kB, activation of STAT3, induction of non-immune cells, NF-kB, STAT3 The interaction between the factors in the core and the formation of inflammation and inflammation are important and the factors are strong and strong. This study is conducted on endothelial cells, endothelial cells, and inflammation in 様々な cells.プが强く recognized められたcell line を い、IL-17 and IL-6 の単stimulation、またCo-stimulation of において, NF-kB, STAT3 がゲノム上のどの区にリクルートされるのかをChIP-sequence method is detailed and detailed.またsimultaneous, RNA-sequence method, inflammatory アンプによって発Now induce the される伝子をplural のタイムポイントでゲノム snareにanalyticした. Now, the それぞれのデータをintegrationし, the 転script control モジュールのANALYSISと公に, the inflammation アンプの缝子のプロモーター・エンハンサー上でNF-kB, STAT3がどのような挙动をshow しているのかをanalytic している. From now on, we will analyze the molecular basis of inflammation and inflammation and analyze the molecular basis of inflammation.イルスやCas9/CRISPR によるサイレンシングを行い、Functional evaluation価を行う下注である.また、IL-17、IL-6 stimulates NF-kB、またSTAT3 abnormal なシグナルをshow field Cas9/CRISPR Genome Editing is done, functional analysis is performed and predetermined is done.

项目成果

ZFZ (zinc finger motif containing protein Z) promotes the inflammation amplifier by regulating NF-κB DNA binding activity

ZFZ（含有 Z 蛋白的锌指基序）通过调节 NF-κB DNA 结合活性促进炎症放大器

• 发表时间: 2014
• 作者: Ogura H;Atsumi T;Meng J;Kamimura D;Murakami M
• 通讯作者: Murakami M

The Gateway Reflex, which is mediated by the inflammation amplifier, directs pathogenic immune cells into the CNS.

由炎症放大器介导的网关反射将致病性免疫细胞引导至中枢神经系统。

• DOI: 10.1093/jb/mvu057
• 发表时间: 2014
• 期刊: Journal of biochemistry
• 影响因子: 2.7
• 作者: Sabharwal;L.;Kamimura;D.;Meng;J.;Bando;H.;Ogura;H.;Nakayama;C.;Jiang;J. J.;Kumai;N.;Suzuki;H.;Atsumi;T.;Arima;Y. & Murakami;M.
• 通讯作者: M.