EVALUATION OF GRADE OF MALIGNANCY AND ITS CLINICAL USE ON THE BASIS OF SFRP METHYLATION IN ORAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA

基于SFRP甲基化的口腔鳞状细胞癌恶性程度评价及其临床应用

• 批准号: 18592223
• 负责人: HIRATSUKA Hiroyoshi
• 金额: $ 2.49万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18592223/
• 关键词: cancer; genomics; Wnt signaling pathway; dentistry; 口腔癌; SFRP遺伝子; DNAチル化; Wntシグナル

Although mutations of APC, CTNNB1 (β-catenin) and AXIN1 are rare in oral squamous cell carcinoma (OSCC), activation of the Wnt signaling pathway is thought to play an important role in oral carcinogenesis. In the present study, we examined the relationship between Wnt signaling and epigenetic alteration of the secreted frizzled-related protein (SFRP) genes in OSCC. We frequently detected loss of menbrane localization of β-catenin and its cytoplasmic or nuclear accumulation in OSCC cell lines, although these cell lines showed no APC or CTNNB1 (β-catenin) mutations and no methylation of CDH1 (E-cadherin). By contrast, we frequently detected methylation of SFRP1 (7/17, 41%), SFRP2 (16/17, 94%) and SFRP5 (14/17, 82%) in a panel of OSCC cell lines, as well as in specimens of primary tumors collected from 44 OSCC patients (SFRP1, 10/42, 24%; SFRP2, 16/44, 36%; SFRP5, 7/43, 16%). We also observed that OSCC cell lines express various Wnt ligands, and that ectopic expression of SFRPs inhibited cancer cell proliferation. Our results confirm the frequent methylation and silencing of SFRP genes in OSCC, and suggest, that their loss of function contributes to activation of Wnt signaling that leads to cell proliferation during oral carcinogenesis.

尽管APC、CTNNB 1（β-catenin）和AXIN 1的突变在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中是罕见的，但Wnt信号通路的激活被认为在口腔癌的发生中起重要作用。在本研究中，我们研究了Wnt信号和分泌型卷曲相关蛋白（SFRP）基因的表观遗传学改变在口腔鳞癌中的关系。我们在OSCC细胞系中经常检测到β-catenin膜定位丢失及其胞质或核积聚，尽管这些细胞系未显示APC或CTNNB 1（β-catenin）突变，也未显示CDH 1（E-cadherin）甲基化。相比之下，我们经常检测到SFRP 1的甲基化，（7/17，41%），SFRP 2（16/17，94%）和SFRP 5（14/17，82%），以及在从44名OSCC患者收集的原发性肿瘤标本中（SFRP 1，10/42，24%; SFRP 2，16/44，36%; SFRP 5，7/43，16%）。我们还观察到OSCC细胞系表达各种Wnt配体，并且SFRPs的异位表达抑制癌细胞增殖。我们的研究结果证实了SFRP基因在口腔鳞癌中频繁的甲基化和沉默，并表明，它们的功能丧失有助于激活Wnt信号，导致口腔癌发生过程中的细胞增殖。

项目成果

舌癌の郭清範囲に関する検討

舌癌切除范围的思考

• 发表时间: 2006
• 期刊: 頭頸部癌 34(4)
• 作者: Ueda;G.;Sunakawa;H.;Nakamori;K.;Shinya;T.;Tsuhako;W.;Tamura;Y.;Kosugi;T.;Sato;N.;Ogi;K.;Hiratsuka;H;Ueda G;仲盛健治;仲盛健治
• 通讯作者: 仲盛健治

進行・再発口腔扁平上皮癌に対するsurvivin-2Bワクチンの臨床第I相試験

Survivin-2B疫苗治疗晚期/复发性口腔鳞状细胞癌的I期临床试验

• 发表时间: 2007
• 作者: Ueda;G.;Sunakawa;H.;Nakamori;K.;Shinya;T.;Tsuhako;W.;Tamura;Y.;Kosugi;T.;Sato;N.;Ogi;K.;Hiratsuka;H;Ueda G;仲盛健治;仲盛健治;Sato N;Yohei Sogabe;今井 崇;山本 崇;小林淳一;曽我部陽平;今井 崇;宮崎晃亘
• 通讯作者: 宮崎晃亘

Gene transfer of the CD40-ligand to human dendritic cells induces NK-mediated antitumor effects against human carcinoma cells

将 CD40 配体基因转移至人树突状细胞可诱导 NK 介导的针对人癌细胞的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Int.J.Cancer 120(7)
• 作者: Sano M;Minamino T;Toko H;Miyauchi H;Orimo M;Qin Y;Akazawa H;Tateno K;Kayama Y;Harada M;Shimizu I;Asahara T;Hamada H;Tomita S;Molkentin JD;Zou Y;Komuro I;Tomihara K.
• 通讯作者: Tomihara K.

Current progress and perspectives for human tumor immunotherapy

人类肿瘤免疫治疗的现状与展望

• 发表时间: 2006
• 期刊: Tumor Research 41
• 作者: Sato;N
• 通讯作者: N

Aberrant expression ob β- and γ-catenin are independent prognostic markers in oral squamous cell carcinoma.

β-和γ-连环蛋白的异常表达是口腔鳞状细胞癌的独立预后标志物。

• 发表时间: 2006
• 期刊: International Journal Oral ＆ Maxillofacial Surgery 35(4)
• 作者: Ueda;G.;Sunakawa;H.;Nakamori;K.;Shinya;T.;Tsuhako;W.;Tamura;Y.;Kosugi;T.;Sato;N.;Ogi;K.;Hiratsuka;H;Ueda G
• 通讯作者: Ueda G