加齢変化に伴う炎症反応に対する核内受容体の抑制的作用メカニズムの解明

阐明核受体对与衰老变化相关的炎症反应的抑制作用机制

• 批准号: 18689012
• 负责人: 小川 純人
• 金额: $ 17.64万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18689012/
• 关键词: トランスリプレッション

リガンド依存性転写因子である核内受容体は、標的遺伝子プロモーター上のホルモン応答配列に結合して作用する転写促進作用に加えて、トランスリプレッションと呼ばれるリガンド依存性な転写抑制作用を有している事が明らかになってきている。トランスリプレッションは、マクロファージに代表される炎症性変化、自然免疫と密接に関わり、サイトカインや外来刺激に反応した炎症性応答遺伝子群の発現をリガンド依存的に抑制する現象として知られており、これまでにその作用機構、核内受容体の特異性に関する研究を行ってきている。本課題では、炎症性変化やトランスリプレッションにおける加齢性変化について検討を行っており、本年度は昨年度に引き続き老化モデルマウスおよび野生型マウス(対照群)由来のマクロファージ初代培養細胞系を樹立し、炎症性応答遺伝子、Toll-like receptors (TLRs)、核内受容体などの外来刺激存在下、非存在下での発現機能解析を行った。TLRや核内受容体の一部については、加齢性変化としてmRNAレベルでの発現上昇を認めるとともに、TLR4リガンドであるlipopolysaccharide(LPS)刺激により、より顕著な加齢に伴う発現低下傾向を呈した。老化モデルマウス由来マクロファージでは、炎症性応答遺伝子群の一部に対照群に比べてより高い発現が示唆される結果が得られたことなどもあわせ、TLRリガンドによる炎症性応答遺伝子の発現誘導、ならびに核内受容体を介したトランスリプレッションにおいて加齢性変化が存在する可能性が示された。

The writing factor is related to the nuclear receptacle and the child of the nuclear capacitor. The combination of the writing promotion and the write-promoting effect is related to the inhibition of writing. Anti-inflammatory, anti-inflammatory and anti-inflammatory. The nuclear receptacles have been studied for specific sex and sex. In this project, inflammatory cells were isolated from primary culture, Toll-like receptors (TLRs), inflammatory response (TLRs), and so on. In the presence of external stimuli and in the absence of external stimuli, the intranuclear receptors can be analyzed by the computer. TLR intranuclear receptacles are characterized by the presence of lipopolysaccharide (LPS) stimuli, the presence of low levels of lipopolysaccharide (LPS), and the presence of hypotension. The cause of aging is different from that of inflammatory disease and inflammatory response subgroup. The results show that there is no significant difference between the two groups. The results show that the results show that there is no significant difference between the two groups. The results show that the results show that there is no significant difference between the two groups. The results show that the results show that the symptoms of aging are different from those of the control group, and the results show that the results show that the symptoms of aging and aging are different, and the results show that the results show that the symptoms of aging are different from those of the control group, and the results show that the results show that the symptoms of aging, inflammation, inflammation and inflammation. There is a possibility that the receptor in the nucleus should be introduced.