速筋特異的アンドロゲン作用を介した加齢性サルコペニアおよび筋骨連関制御機構の解明

高齢者のフレイルは、加齢に伴う身体機能や認知機能の低下をはじめ、様々な原因や背景によって引き起こされ、臨床的にも要介護リスクの増加のほかADL・QOLや生命予後にも大きな影響をもたらす可能性が示されている。また、フレイルの中核的な要素にサルコペニア（加齢性筋肉減少症）が挙げられるが、サルコペニアの成因・背景として男性ホルモン（アンドロゲン）等の性ホルモンや、慢性炎症・老化を基盤とした炎症老化(inflammaging)が関与している可能性が示唆されている。その一方で、加齢に伴う骨格筋と骨との相互連関やサルコペニアと骨粗鬆症とうの病態関連性については十分な解明に至っていない状況である。本研究課題では骨格筋におけるアンドロゲンの役割を検討するため、速筋特異的アンドロゲン受容体ノックアウトマウスを作成し、その骨格筋作用や骨代謝作用の解析を行ってきている。これまでの解析等から、速筋におけるアンドロゲン受容体を介した経路は筋組成や筋機能の維持に役割を担っている可能性が示され、筋繊維型の構成や筋骨連関において性特異的な制御因子の一つである可能性もin vivo実験やそれに伴う免疫染色、real-time PCR等の手法を用いて示唆された。引き続き、本アンドロゲン受容体ノックアウトマウスの表現型の解析を通じて、骨格筋や骨に関するアンドロゲンの代謝制御作用やそれらの可能性について更なる解析を進めている。

高齢者のフレイルは、加齢に伴う身体機能や認知機能の低下をはじめ、様々な原因や背景によって引き起こされ、臨床的にも要介護リスクの増加のほかADL・QOLや生命予後にも大きな影響をもたらす可能性が示されている。また、フレイルの中核的な要素にサルコペニア（加齢性筋肉減少症）が挙げられるが、サルコペニアの成因・背景として男性ホルモン（アンドロゲン）等の性ホルモンや、慢性炎症・老化を基盤とした炎症老化(inflammaging)が関与している可能性が示唆されている。その一方で、加齢に伴う骨格筋と骨との相互連関やサルコペニアと骨粗鬆症とうの病態関連性については十分な解明に至っていない状況である。本研究課題では骨格筋におけるアンドロゲンの役割を検討するため、速筋特異的アンドロゲン受容体ノックアウトマウスを作成し、その骨格筋作用や骨代謝作用の解析を行ってきている。これまでの解析等から、速筋におけるアンドロゲン受容体を介した経路は筋組成や筋機能の維持に役割を担っている可能性が示され、筋繊維型の構成や筋骨連関において性特異的な制御因子の一つである可能性もin vivo実験やそれに伴う免疫染色、real-time PCR等の手法を用いて示唆された。引き続き、本アンドロゲン受容体ノックアウトマウスの表現型の解析を通じて、骨格筋や骨に関するアンドロゲンの代謝制御作用やそれらの可能性について更なる解析を進めている。