培養細胞を用いた慢性腰痛の発症機序に関する基礎的研究

利用培养细胞进行慢性腰痛发病机制的基础研究

• 批准号: 18689037
• 负责人: 大鳥 精司
• 金额: $ 12.56万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18689037/
• 关键词: 疼痛; 遺伝子; 神経根; 腰痛; 培養

腰痛は最も頻度の高い愁訴の一つであるが、時に慢性化し治療に難渋する場合も多い。我々はこれまで、疼痛発生機序として、線維輪周囲の神経が椎間板内部に進入(Nerve ingrowth)することを報告した。疼痛治療分野において、遺伝子治療の導入が試みられている。最近安全な遺伝子導入法として体外衝撃波にて効果的に筋組織、椎間板細胞、後根神経節細胞に遺伝子導入できることを示した。本研究はin vivo,in vitroにて椎間板のプロテオグリカンと変性椎間板より産生される神経栄養因子、炎症性サイトカイン、さらには神経のNerve ingrowthの関係を遺伝子導入の手法を用いて解明し、慢性腰痛発症の基礎的機序を解明することであった。主に椎間板細胞と後根神経節細胞を用いたin vitroでの検討を主体とした。1)ラット、マウス腰椎椎間板、ヒト椎間板を酵素処理後、単層培養を行った。2)次に胎生ラットより後根神経節を取り出し、同条件下に単層培養を行った。それらを混合培養し以下の実験を行った。3)培養椎間板に炎症性サイトカインであるtumor necrosis factor alpha(TNF alpha),IL-6を投与し、疼痛伝達物質(substance P, CGRP)の増加を免疫組織学的手法、ELISAにて確認した。それらの疼痛伝達物質、サイトカイン、神経栄養因子が培養後根神経節細胞を活性化しているかを神経突起の伸長度で調べ、特に、各種存在する神経栄養因子NGFが特に重要であることが判明した。4)以上の現象が各々の阻害剤で抑制されることを確認した。これらの研究を基盤とし、以上の現象を今後詳細に検討していく予定である。

Low back pain is the most frequent complaint, and chronic treatment is difficult. We report that pain is transmitted through the nervous system and into the intervertebral disc. Pain treatment is divided into two categories: treatment of pain, treatment of pain, and treatment of pain. Recently, safe gene introduction methods have been demonstrated in muscle tissue, intervertebral plate cells, and posterior root ganglion cells affected by in vitro shock waves. This study aims to elucidate the mechanism underlying chronic low back pain by introducing gene into the nervous system in vivo,in vitro, and in vivo, in vitro, in vivo, in vivo, in vitro, in vivo, in vivo, in vitro, in vivo, in vivo The main intervertebral plate cells and the posterior root ganglion cells are used in vitro to study the main body. 1) After enzyme treatment, single layer culture was carried out. 2)After the embryo growth, the root cells were extracted and cultured under the same conditions. The following is a summary of the results of the study. 3)Inflammatory factors such as tumor necrosis factor alpha(TNF alpha),IL-6, and substance P (CGRP) in cultured intervertebral plates were confirmed by immunohistochemical methods and ELISA. It was found that various neurotrophic factors such as pain receptors, neurotrophic factors, and neurotrophic factors are particularly important in activating cultured root ganglion cells, regulating the length of neurites, and regulating the presence of various neurotrophic factors. 4)The above phenomena are confirmed by the suppression of each of the obstacles. The above phenomena will be discussed in detail in the future.

项目成果

Injection of nuclear factor-kappa B decoy into the sciatic nerve suppresses mechanical allodynia and thermal hyperalgesia in a rat inflammatory pain model

• DOI: 10.1097/01.brs.0000248424.46652.67
• 发表时间: 2006-12-01
• 期刊: SPINE
• 影响因子: 3
• 作者: Inoue, Gen;Ochiai, Nobuyasu;Takahashi, Kazuhisa
• 通讯作者: Takahashi, Kazuhisa

Up-regulation of acid-sensing ion channel 3 in dorsal root ganglion neurons following application of nucleus pulposus on nerve root in rats

• DOI: 10.1097/01.brs.0000231756.56230.13
• 发表时间: 2006-08-15
• 期刊: SPINE
• 影响因子: 3
• 作者: Ohtori, Seiji;Inoue, Gen;Takahashi, Kazuhisa
• 通讯作者: Takahashi, Kazuhisa

Characteristics of sensory dorsal root ganglia neurons innervating the lumbar vertebral body in rats

• DOI: 10.1016/j.jpain.2007.01.004
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: JOURNAL OF PAIN
• 影响因子: 4
• 作者: Ohtori, Seiji;Inoue, Gen;Takahashi, Kazuhisa
• 通讯作者: Takahashi, Kazuhisa

Rho kinase inhibitor improves motor dysfunction and hypoalgesia in a rat model of lumbar spinal canal stenosis

• DOI: 10.1097/brs.0b013e318145a502
• 发表时间: 2007-09-01
• 期刊: SPINE
• 影响因子: 3
• 作者: Ito, Toshinori;Ohtori, Seiji;Yamashita, Toshihide
• 通讯作者: Yamashita, Toshihide

Substance P-saporin down-regulates substance P receptor immunoreactive sensory dorsal root ganglion neurons innervating the lumbar intervertebral discs in rats

• DOI: 10.1097/01.brs.0000250306.12996.fa
• 发表时间: 2006-12-15
• 期刊: SPINE
• 影响因子: 3
• 作者: Ohtori, Seiji;Inoue, Gen;Takahashi, Kazuhisa
• 通讯作者: Takahashi, Kazuhisa