骨癒合促進特化型ユニバーサルiPS血小板製剤の開発

开发专门用于促进骨愈合的通用 iPS 血小板制剂

• 批准号: 22H03193
• 负责人: 大鳥 精司
• 金额: $ 10.82万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03193/
• 关键词: iPS細胞; 血小板; 巨核球; 骨癒合; 骨再生; iPS細胞由来血小板; サイトカイン; 骨形成促進; AI

不死化巨核球株の分化誘導により得られたiPS 細胞由来巨核球および血小板 (iPS-derived platelets and megakaryocyte:iPM)には、PRPと同等の多様なサイトカイン含有が確認できた。昨年度はこのiPM製剤を用いて以下3つの知見を得た。Ⅰ.ラット腰椎癒合モデルを用いて、iPM は、リコンビナントBone Morphogenetic protein2(BMP2)製剤と同等の骨形成促進作用を有し、一方で副作用はiPMには認めず、BMP2には、既報の通り、局所の強い炎症を認めた。またiPMにBMP2製剤を添加することで、相加的骨形成促進効果を認めた。Ⅱ.間葉系幹細胞から成熟骨芽細胞への分化系を最適化し、検証を行った結果、iPMはMSCの増殖と遊走を促進する一方、BMP2はMSCの骨分化を促進するという、明確な作用点の差異を明らかにした。Ⅲ. BMP2遺伝子の不死化巨核球への強制発現による骨再生用機能強化型iPMの作製を行い、PDGF-BBの半量近いBMP2タンパク発現をELISAにて確認した。しかし、生体内で骨再生を促進する必要量の発現には至らなかった。解決策として、発現プロモーターの変更などの遺伝子導入ベクターの改良や他の骨形成促進効果を有する遺伝子の共強制発現を行う予定である。今年度 は更なる分子生物学的なメカニズム解析や評価系の改良、また臨床応用に適した骨再生用機能強化型iPM製剤の開発を目指す。

Immortalized Megakaryocyte Strain Differentiation Induced iPS-derived platelets and megakaryocyte:iPM), PRP, and PRP are the same as the ones that contain the same ingredients. Last year's iPM system was made using the following 3 tools. Ⅰ. Lumbar vertebra healing モデルをいて, iPM は, リコンビナントBone Morphogenetic Protein2 (BMP2) has the same bone formation-promoting effect, but it has no side effects, such as iPM, BMP2, and inflammation.またiPM and BMP2 are formulated with することで, and the additive bone formation promoting effect is recognized. Ⅱ. Mesenchymal stem cells, mature bone bud cells, differentiation line, optimization, results of 検 syndrome, and iPM, multiplication of MSC It promotes migration on one side, promotes osteodifferentiation of BMP2 on MSC, and clarifies the difference of action point on the other. Ⅲ. BMP2's undead giant core ball has been forced to appear, and the function-enhanced iPM for bone regeneration has been produced and produced, and PDGF-BB's half-amount of nearly BMP2 has been confirmed by ELISA. To promote bone regeneration in the body, the necessary amount is required to achieve the desired amount. The solution to the problem is the introduction of the プロモーターの変などの缝子 into the ベクターのchange The effect of promoting bone formation is good and the effect is good. This year's analysis and evaluation of molecular biology and improvement of the system, clinical application of the functionally enhanced iPM system for bone regeneration are directed.

项目成果

ヒトiPS細胞由来巨核球・血小板製剤とBMP-2の骨再生能と安全性についての検討

人iPS细胞来源的巨核细胞/血小板制剂和BMP-2的骨再生能力和安全性研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 向井 務晃;水木 誉凡;高山 直也;志賀 康浩;小坂 健太朗;稲毛 一秀;江口 和;折田 純久;大鳥 精司;江藤 浩之
• 通讯作者: 江藤 浩之

The combined bone forming capability of human-induced pluripotent stem cells-derived platelets and human bone morphogenetic proteins-2

人诱导多能干细胞来源的血小板与人骨形态发生蛋白的联合成骨能力-2

• 发表时间: 2022
• 作者: Michiaki Mukai;Norichika Mizuki;Yasuhiro Shiga;Kentaro Kosaka;Naoya Takayama;Seiji Ohtori;Koji Eto
• 通讯作者: Koji Eto