うつ病関連分子p75の一塩基多型に起因した機能変化の細胞、分子生物学的解析。

对抑郁症相关分子 p75 中单核苷酸多态性引起的功能变化进行细胞和分子生物学分析。

• 批准号: 18700374
• 负责人: 沼川 忠広
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18700374/
• 关键词: 脳・神経; 脳神経疫患; 細胞・組織; 脳神経疾患

うっ病の発症には,血中グルココルチコイド濃度を持続的に上昇させるHPA系(視床下部-下垂体-副腎皮質)機能亢進が関与している可能性がある。また,BDNF(脳由来神経栄養因子)の発現変動が,病態や抗うっ薬の治療的な役割と関連しているとされる。本研究では,HPA系機能亢進のモデルとしてラット海馬および大脳皮質培養ニューロンにdexamathasone(DEX,合成グルココルチコイド)を長期投与した後,BDNFに対する細胞レベルでの生物学的応答を解析した。さらに,うつ病や自殺行動と有意に関連することが示唆されているBDNFの低親和性受容体p75のSer205Leu多型が,神経細胞にどのような影響を及ぼすか検討した。1,幼若海馬ニューロンでは,BDNFがシナプス関連蛋白質の発現増加とシナプス機能の増強効果を発揮する。しかし,DEX暴露後,このBDNF効果が十分に発揮されなかった。このシナプス関連蛋白質増加にはMAPKシグナル経路が重要であり,DEXはMAPKシグナル伝達経路活性化を抑制することを明らかにした(MOL.Endocrinology 2008)。2,成熟した大脳皮質ニューロンにおいて,DEX長期投与後ではBDNFの高親和性TrkB受容体の発現変化はないが,細胞死に関与する低親和性p75受容体が上昇した。そこで,p75のSer型およびLeu型p75(205番目のアミノ酸がそれぞれSerおよびLeu)を培養ニューロンに過剰発現させ,過剰のBDNFが誘導する神経細胞死を定量した。Ser型およびLeu型ともに過剰発現において,顕著な細胞死誘導が観察されたが,Ser型の方がより毒性が強いことを見出した。現在,この表現系の違いを規定するメカニズム解析を,グルココルチコイド受容体やTrkB受容体との細胞内シグナルにおける相互作用に注目して,詳細に解析している。

The HPA system (lower part of the bed-hypophysis-paraneodermis) is capable of hyperactivity and the possibility of hyperactivity. The disease, BDNF (the cause of God's disease factor) is responsible for the movement of disease and the treatment of disease and disease. In this study, HPA is the department of mechanical hyperactivity. After a long-term investment in the field of high-risk drugs (DEX). After long-term exposure to the drug, BDNF was used to analyze the biology of cancer cells. The movement of the sick and the sick intended to show that the BDNF was low and that the sexual receptive body p75 Ser205Leu was polytypic, and that the baby was infected. 1. If you are very young, you will be able to improve the performance of the BDNF system. After the DEX was exposed, the BDNF caused a lot of pain. In addition, MAPK protein was added, and DEX MAPK protein was used to activate the pathway (MOL.Endocrinology 2008). 2. Long-term exposure of DEX to BDNF and sexual TrkB receptors, cell death, cell death and sexual p75 receptivity. P75, p75 The Ser-type virus Leu-type virus was detected, the cell death rate led to the detection of the virus, and the toxicity of the Ser-type virus was strongly detected. Now, it is shown that the system regulates the analysis of the TrkB receptor, the intracellular interaction of the acceptor, the interaction of the acceptor, and the interaction of the acceptor.

项目成果

Inhibitoly effect of glucocorticoid oll BDNF-lnediated maturation of synaptic fimc Lion in developing luppocampal neurons

糖皮质激素对BDNF介导的突触Fimc Lion成熟对狼马神经元发育的抑制作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 熊丸 絵美;沼川 忠広(他2名)
• 通讯作者: 沼川 忠広(他2名)

Impact of the DISC1 Ser704Cys polymorphism on risk for major depression, brain morphology and ERK signaling

• DOI: 10.1093/hmg/ddl244
• 发表时间: 2006-10-15
• 期刊: HUMAN MOLECULAR GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Hashimoto, Ryota;Numakawa, Tadahiro;Kunugi, Hiroshi
• 通讯作者: Kunugi, Hiroshi

フェンサイクリジンによる培養大脳皮質ニューロンからの急速なグルタミン酸放出の増加とBDNF発現上昇

苯环己哌啶诱导培养的大脑皮层神经元谷氨酸释放快速增加并增加 BDNF 表达

• 发表时间: 2007
• 作者: 安達 直樹;沼川 忠広(他3名)
• 通讯作者: 沼川 忠広(他3名)

先進脳・神経科学

先进的脑/神经科学

• 发表时间: 2006
• 作者: 熊丸 絵美;沼川 忠広(他4名);熊丸 絵美;沼川忠広
• 通讯作者: 沼川忠広

Genetic variations of the human neuropsin gene and psychiatric disorders:polymolphism screening and possible association with bipolar disorder and cognitive functions

人类神经蛋白酶基因的遗传变异与精神疾病：多态性筛查及其与双相情感障碍和认知功能的可能关联

• 发表时间: 2008
• 期刊: Neuropsychopharmacology In press
• 作者: Tomonori Fujiwara;Tatsuya Mishima;Takefumi Kofuji and Kimio Akagawa;Kumamaru E;Izurni A
• 通讯作者: Izurni A