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生体分子/層状複水酸化物複合体の創製と新規非ウィルスベクターへの応用

生物分子/层状双氢氧化物复合物的创建及其在新型非病毒载体中的应用

基本信息

批准号：
18750176
负责人：
會澤純雄
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Iwate University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

近年,生体分子/層状複水酸化物(LDH)複合体は,LDHの生体親和性を活用した分子コンテナーおよびドラッグデリバリー剤への応用に関する基礎研究が行われている.一方,ペプチドは,細胞,ホルモン,酵素を構成し,生体内において重要な機能を担っており,最近では臓器選択性やガン細胞選択性を持つペプチドが発見されている.本年度は,平成18年度に合成したペプチド/Zn-Al系LDH複合体,CO_3/Mg-AlおよびZn-Al系LDHの細胞毒性を調べることにより,LDHの生体適合性を評価し,ペプチド/Zn-Al系LDHの非ウィルスベクターとしての評価を行った.その結果,L929細胞はペプチド/Zn-Al系LDH添加量の増加に伴い,細胞増殖が抑制されることが明らかとなった.一方,CO_3/Mg-Al系LDHについても,細胞毒性試験を試みたが,細胞増殖を抑制する作用は観察されなかった.つぎに,ペプチドによりCO_3/Zn-Al系LDHの表面を修飾した,ペプチド修飾/CO_3/Zn-Al系LDHについて検討したところ,細胞増殖が抑制されることがわかった.このことから,ペプチドの取り込みおよび表面修飾したLDHは,細胞ヘエンドサイトーシスにより取り込まれやすくなり,エンドソーム内において溶解することが示唆された.LDHの溶解にともない,細胞内液にZn^<2+>が放出され,細胞内の陽イオンのバランスが崩れ,細胞増殖が抑制されると考えられた.現在,細胞内のZn^<2+>の含有量については定量を行なっていないため,今後,検討が必要である.以上の結果から,生体分子/Zn-Al系LDHの合成に成功し,その細胞毒性を明らかにした.さらに,ペプチド/Zn-Al系LDHは,細胞毒性を発現したが,細胞内へのLDHのエンドサイトーシスがペプチドによって促進されたことから,新しい非ウィルスベクターへの応用が期待できる.

In recent years, basic research on the biological molecule/layered dihydrate (LDH) complex has been carried out on the use of molecular contenana-and deradrillibari-agents that utilize the biological affinity of LDH. On the one hand, cell, cell, enzyme composition, important functions in the organism, recently, the selection of cell selectivity has been shown. This year, the synthesis of LDH complexes of the type Zn-Al, CO3/Mg-Al and Zn-Al was carried out in 2008. The cytotoxicity of LDH complexes of the type Zn-Al and CO3/Mg-Al was investigated. As a result,L929 cells were inhibited from proliferation due to the increase of LDH addition in Zn-Al system. On the one hand, CO_3/Mg-Al system LDH is a toxic agent, cytotoxicity test is a test, and cell proliferation inhibition is a test. The surface modification of CO_3/Zn-Al LDH system was investigated by means of cell proliferation inhibition. This is the first time that a cell has been treated with LDH, which is the first time that a cell has been treated with LDH, and the second time that a cell has been treated with LDH, which is the first time that a cell has been treated with LDH. At present, the content of Zn^<2+> in cells is not quantified, but it is necessary to discuss it in the future. As a result, the synthesis of LDH in vivo/Zn-Al system was successful, and the cytotoxicity of LDH in vivo/Zn-Al system was clearly demonstrated. In addition, the cytotoxicity of LDH/Zn-Al system was detected, and the intracellular LDH activity was promoted.