アジア型MSを惹起するインターロイキン17産生性T細胞分化の研究

导致亚洲多发性硬化症的产生白介素 17 的 T 细胞分化研究

• 批准号: 18890242
• 负责人: 荒浪 利昌
• 金额: $ 1.77万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890242/
• 关键词: 多発性硬化症; T細胞分化; インターロイキン17; ケモカイン受容体; CCR2; Th17細胞; IL-23受容体; マイクロアレイ

多発性硬化症(MS)は、T細胞が介在する自己免疫性脱髄性疾患であると考えられている。マウス動物実験において,インターロイキン(IL-)17産生性T細胞(Th17細胞)が高い病原性を有することが近年確立されつつある。また、視神経脊髄型(アジア型)MSで、髄液中のIL-17濃度上昇が報告され,MSにおいても、同様の可能性が示唆されている。本研究の目的は,ヒトTh17細胞の分化と機能制御機構の解明とMS病態における役割の解明である。T細胞が病巣へ浸潤するには、ケモカインによる病巣への誘導が必須である。Th17細胞のケモカイン反応性は不明であったが,我々はCD4陽性メモリーT細胞分画のケモカインレセプターCCR2陽性CCR5陰性細胞が、大量のIL-17を産生する一方,IFN-γは殆ど産生せず、この分画がヒトTh17細胞であると報告した(J.Immunol.2007)。我々と同時期に他の研究グループからCCR4陽性CCR6陽性細胞がTh17細胞であると発表された(Nat.Immunol.2007)。我々は,6-color-flow cytometryにより、2つの分画のフェノタイプおよび機能解析を行った。その結果,この2つの分画は,互いにオーバーラップの無い,異なる分画であるが,IL-17産生能については,同等であることが判明した。以上より,これら2つのTh17細胞分画は,異なる炎症の場に動員され,それぞれ独特の役割を果たしていると考えられる。この結果は,MSのTh17細胞の病巣への浸潤機構の解明のみならず、ヒトTh17細胞の分子生物学的解析にも貢献するものと考えられる。

Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease in which T cells are involved. The high pathogenicity of T cells (Th17 cells) has been established in recent years. An increase in IL-17 concentration in the serum of MS was reported, and the possibility of the same was indicated. The purpose of this study is to elucidate the differentiation and functional control mechanisms of Th17 cells and the pathogenesis of MS cells. T cells are required for disease induction. Th17 cells are characterized by CD4-positive, CCR2-positive, CCR5-negative cells and IL-17-producing cells. IFN-γ is almost produced by Th17 cells (J.Immunol.2007). At the same time, we studied CCR4-positive CCR6-positive Th17 cells (Nat.Immunol.2007). 6-color-flow cytometry, 2-color separation and function analysis As a result,IL-17 was able to produce the same amount of IL-17. The above mentioned,"Th17 cell division","different inflammation field mobilization","different service cut","different results","different results" These results suggest that the molecular biology of MS Th17 cells contributes to the understanding of the mechanisms of disease and infiltration.

项目成果

Cutting edge:: Human Th17 cells are identified as bearing CCR2+CCR5- phenotype

• DOI: 10.4049/jimmunol.178.12.7525
• 发表时间: 2007-06-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Sato, Wakiro;Aranami, Toshimasa;Yamamura, Takashi
• 通讯作者: Yamamura, Takashi

自己免疫疾患とTh17細胞

自身免疫性疾病与 Th17 细胞

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neuroimmunology 15-2
• 作者: Kazuo Konagai;Yoshiaki Nakano;Masaomi Teshigawara;Takaaki Ikeda;Tomoji Susuki;日本建築学会災害委員会;Toshimasa Aranami;荒浪 利昌;Waakiro Sato;佐藤 和貴郎
• 通讯作者: 佐藤 和貴郎

Accumulation of highly differentiated CD28null Th1 cells lacking TIM-3expression in multiple sclemsis

多发性硬化症中缺乏TIM-3表达的高度分化CD28null Th1细胞的积累

• 发表时间: 2007
• 作者: 荒浪利昌;山村隆;佐藤 和貴郎;田川 朝子;荒浪 利昌
• 通讯作者: 荒浪 利昌

CD11c on NK cells mirrors the temporal disease activity of multiple scle rosis

NK 细胞上的 CD11c 反映了多发性硬化症的颞叶疾病活动

• 发表时间: 2007
• 作者: 荒浪利昌;山村隆;佐藤 和貴郎;田川 朝子;荒浪 利昌;Toshimasa Aranami
• 通讯作者: Toshimasa Aranami

MS寛解期ナチュラルキラー細胞CDllcは疾患活動性を反映する

MS 缓解自然杀伤细胞 CDllc 反映疾病活动性

• 发表时间: 2007
• 作者: 荒浪利昌;山村隆;佐藤 和貴郎;田川 朝子;荒浪 利昌;Toshimasa Aranami;Asako Tagawa;荒浪 利昌
• 通讯作者: 荒浪 利昌