アクアポリン４抗体陰性視神経脊髄炎の診断および治療法開発に関する研究

水通道蛋白4抗体阴性视神经脊髓炎的诊治进展研究

• 批准号: 24591285
• 负责人: 荒浪 利昌
• 金额: $ 3.49万
• 依托单位: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24591285/
• 关键词: 神経病態免疫学; 視神経脊髄炎; アクアポリン4; 自己抗体; アクアポリン４

視神経脊髄炎（NMO）は視神経と脊髄が冒される中枢神経疾患である。NMO患者特異的な血中自己抗体抗アクアポリン4（抗AQP4抗体）が発見され、病態形成に重要な役割を果たしていると考えられている。我々は最近、NMOにおいてB細胞亜分画プラズマブラスト（Plasmablast, PB）が増加し、末梢血中の主要な抗AQP4抗体産生細胞であることを報告した。NMOでは、多くの患者において抗AQP4抗体が陽性であるが、抗AQP4抗体陰性の一群の患者(seronegative NMO, SNNMO)が存在する。SNNMOには特異的なバイオマーカーが存在しないため、その診断は臨床診断のみに頼らざるを得ない。本研究においては、SNNMO病態におけるB細胞および液性免疫の関与を明らかにし、SNNMO血中自己抗体およびその標的分子の同定と特異的治療法の検討を行うことを目的とする。その第一段階として、SNNMO患者末梢血PBの割合を解析した。また、SNNMO患者血清のヒトアストロサイトに対する細胞障害活性の検討を行った。その結果、抗AQP4抗体陽性患者のみならず、抗AQP4抗体陰性NMO患者においてもRRMS患者や健常人と比較して末梢血中のPBの割合が増加していた(p<0.05)。SNNMO患者におけるPBの増加は抗AQP4抗体に依らない病態分類の指標となりうる。SNNMOにおいてもPBが何らかの自己抗体を産生し、病態形成に関与している可能性が示唆される。また、NMOにおいては、患者血清が正常ヒトアストロサイト（NHA）に対して、細胞障害活性を有することが報告されている。現在は予備実験の段階であるが、私はSNNMO血清のNHAに対する細胞障害活性測定系の予備実験を行っており、SNNMO血清の細胞障害活性を、多数の患者血清で測定することが今後の課題である。

Neurosis is a nervous system disorder. Patient-specific antibodies to AQP4 (anti-AQP4 antibodies) were found in the blood of patients, and were important in the development of pathologies. Recently, we have reported an increase in the number of B cell subsets (Plasmablast, PB), the main anti-AQP4 antibody producing cells in peripheral blood. Many patients were positive for anti-AQP4 antibodies, and a group of patients negative for anti-AQP4 antibodies (SNNMO) were present. The diagnosis of SNN is specific to clinical diagnosis. The purpose of this study is to investigate the relationship between SNNMO pathological B cell and fluid immunity and the identification of SNNMO antibodies and target molecules. Analysis of PB in peripheral blood of SNNMO patients in the first stage The study of cellular impairment activity in serum from patients with SNRs The results showed that PB cleavage in peripheral blood increased in patients with anti-AQP4 antibody positive, in patients with anti-AQP4 antibody negative, in patients with RRMS, and in healthy controls (p<0.05). The increase of PB in SNNMO patients and the increase of anti-AQP4 antibodies are indicators of pathological classification. The possibility of antibody production and disease formation is also discussed. In addition, the patient's serum is reported to be normal for cell damage activity (NHA). The present study aims to establish a system for the determination of cellular impairment activity of SNNMO serum by NHA and to determine the cellular impairment activity of SNNMO serum in most patients.

项目成果

Clinical improvement in a patient with neuromyelitis optica following therapy with the anti-IL-6 receptor monoclonal antibody tocilizumab.

• DOI: 10.1007/s10165-012-0715-9
• 发表时间: 2013-07
• 期刊: MODERN RHEUMATOLOGY
• 影响因子: 2.2
• 作者: Araki, Manabu;Aranami, Toshimasa;Matsuoka, Takako;Nakamura, Masakazu;Miyake, Sachiko;Yamamura, Takashi
• 通讯作者: Yamamura, Takashi