Bedeutung der interzellulären und der Zell-Matrix-Interaktion für die normale Entwicklung der intrahepatischen Gallenwege und die Gallengangsatresie

细胞间和细胞基质相互作用对于肝内胆管和胆道闭锁正常发育的重要性

• 批准号: 5359455
• 负责人: Privatdozent Dr. Marcus Karl-Heinz Auth
• 金额: --
• 依托单位: Alder Hey Hospital
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5359455?language=en
• 关键词: Bedeutung; der; interzellul; ren; und

Dieses Projekt dient der Erforschung von Grundlagen der normalen und gestörten humanen Gallenwegsentwicklung. Störungen der Gallenwegsentwicklung stellen mit 55% die Hauptindikation zur pädiatrischen Lebertransplantation dar. Die ätiologisch ungeklärte extrahepatische Gallengangsatresie ist charakterisiert durch eine progressive inflammatorische Zerstörung der intrahepatischen Gallengänge bei bestehender Proliferation unreifer Gallengangsabschnitte. Es ist bekannt, dass die Entstehung der primitiven Gallengänge der Interaktion der Gallengangsepithelzellen (GGEZ) mit der extrazellulären Matrix über Adhäsionsrezeptoren bedarf, was auch eine Balance von Wachstum und Apoptose voraussetzt. Daher entwickelten wir ein in vitro Kultursystem für primäre, humane GGEZ, welches deren Charakterisierung auf definierten Matrixkonfigurationen ermöglicht. Da die Differenzierung der Interaktion mit umgebenden Leberzellen unterliegt, ist deren Kokultur mit normalen und pathologischen GGEZ ein Untersuchungsschwerpunkt. Ziel unseres Projektes ist es, immature GGEZ in vitro zu induzieren und Faktoren der Redifferenzierung zu evaluieren. Wir werden hierfür etablierte Methoden der Immunphänotypisierung, Proteinnachweisverfahren und Zytomorphologie anwenden. Das Projekt soll dazu beitragen, durch ein Verständnis der Pathogenese Interventionsansätze für die Frühstadien der Erkrankung zu entwickeln.

这一项目是对正常人和人类基本需求的研究成果。肝移植患者中有55%的人接受了肝移植。Die ätiologisch ungeklärte extrahepatische Gallengangsatresie ist charakterisiert durch eine progressive inflammatorische Zerstörung der intrhepatischen Gallengänge bei bestehender Proliferation unreifer Gallengangsabschnitte.这表明，在具有额外的粘附基质的情况下，对加仑间隔膜（GGEZ）的交互作用的主动性评价，也是一种消耗与凋亡的平衡。Daher entwickelten wir in vitro Kultursystem für primäre，human GGEZ，welches deren Charakterisierung auf definiten Matrixconfigurationen ermöglicht.由于存在着不同程度的Leberzellen相互作用，因此，正常和病理的GGEZ文化是一种理解。我们的研究项目是，体外诱导和再分化实验中未成熟的GGEZ。我们韦尔登建立了免疫分型、蛋白质组学和酶形态学的高级方法。Das Projekt soll dazu beitragen，durch ein Verständnis der Pathogenese Interventionsansätze für die Frühstadien der Erkrankung zu entwickeln.