细胞衰老，又称复制性衰老，是指细胞在经历有限次数的分裂后不可逆地丧失增殖能力的过程。越来越多的证据表明组蛋白去乙酰化酶家族在细胞衰老甚至整体衰老过程起着非常重要的作用。.肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC，以下简称肝癌）是一种死亡率极高的原发性肝疾病，然而肝癌发生发展的详细分子机制尚不清楚。RNA结合蛋白与肝癌的发生、发展和预后的关系还有有待进一步研究。.根据项目的计划，我们主要围绕SIRT6、HDAC4调控衰老的分子机制和RPS3/SIRT1pathway促进肝细胞癌的进展和预后的作用开展了研究，主要的研究内容和结果如下：.（1）研究了SIRT6和p27 Kip1信号通路在细胞衰老中的作用。我们的研究揭示了SIRT6与p27 Kip1衰老信号通路之间的关联，证明p27 Kip1是SIRT6延缓衰老信号通路的下游靶点，拓展了对p27 Kip1信号通路作用的认识。上述结果发表在2016年的Aging（Albany NY）杂志上。.（2）探讨了了HDAC4在细胞衰老中的作用。我们发现：HDAC4在细胞复制性衰老以及SAM小鼠脑组织衰老过程中表达下降，它增加了SIRT1的SUMO化修饰并稳定SIRT1的表达，起到了延缓2BS细胞复制性衰老的作用。上述结果发表在2016年的Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology上。.（3）研究了RPS3/SIRT1pathway在肝细胞癌进展以及预后的作用。我们运用生物信息学的方法找到在肝癌差异表达的RNA结合蛋白—RPS3，发现它明显影响肝癌细胞的进展和侵袭，这种功能可通过与SIRT1的3´-UTR的结合稳定其的表达而实现。随后，我们将过表达RPS3的细胞进行裸鼠成瘤性实验，整体动物研究表明RPS3具有很强的致癌性。最后，我们用新的RPS3的抑制剂FMHM（从密花远志中分离得到小分子化合物--4-羟基-2-亚甲基丁酸（5-甲酰基呋喃-2-甲）酯）进行干预，发现FMHM对肿瘤产生很好的打击。这部分研究内容在2018年被Nucleic Acids Research杂志接受。. （4）研究了RPS3在肝细胞癌衰老的作用。目前已经确定在细胞复制性衰老和癌基因诱导的早衰过程中RPS3的表达下调，过表达RPS3能够延缓细胞衰老并伴随着SIRT1 mRN