Analysis and application of memory T and memory B cells by applying artificial lymph nodes

应用人工淋巴结对记忆T细胞和记忆B细胞的分析与应用

• 批准号: 19390142
• 负责人: WATANABE Takeshi
• 金额: $ 10.82万
• 依托单位: Kyoto University (2008)The Institute of Physical and Chemical Research (2007)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390142/
• 关键词: 人工免疫組織; リンパ節; 記憶T細胞; 記憶B細胞; 濾胞性ヘルパーT細胞; 感染症治療; 腫瘍免疫; 再生医学; 重症感染症の治療; 人工リンパ節; メモリーT細胞; メモリーB細胞; 抗原特異的二次免疫反応; 免疫組織再生; ワクチン

我々は世界で初めて、自然のリンパ節と類似の構造を持ち、強力な免疫機能を発揮できる移植可能な人工のリンパ節を構築したが、本研究では我々の作製した人工リンパ節において自然のリンパ節では到達し得ないほどの爆発的な二次免疫反応が効率的に誘導されてくることがわかった。我々の人工リンパ節を応用することで非常に高い親和性を持つ治療用モノクローナル抗体の作出が容易に可能となる。我々の作製した人工リンパ節では抗原特異的な記憶ヘルパーT細胞、記憶B細胞が高率に集積してくること、抗原刺激後には濾胞性ヘルパーT(TFH)細胞が高率に人工リンパ節内で分化、増殖してくること、増殖したTFHヘルパーT細胞からのサイトカインIL-21により、抗原刺激を受けたB細胞あるいはCD8陽性キラーT細胞の爆発的な増殖、分化が誘導されることがわかった。しかしながら、抗原特異的なIgGクラスの抗体が大量に産生されてくるにも拘らず、人工リンパ節においては自己抗体の産生は全く見られない。我々の人工リンパ節はヒト免疫系の修復、強化、再生など臨床応用に発展する可能性がある。

I 々 は め the early で て, natural の リ ン パ を hold ち と の similar structure, strong immune function を な 発 swing で き る transplantation may な artificial の リ ン パ section を build し た が, this study で は I 々 の cropping し た artificial リ ン パ section に お い て natural の リ ン パ section で は reaches し must な い ほ ど の 発 blasting な secondary immune against 応 が sharper rate に induced さ れ て く Youdaoplaceholder0 とがわ った った. Section I 々 の artificial リ ン パ を 応 with す る こ と で に い very high affinity を つ treatment with モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody の may make が easy に と な る. I 々 の cropping し た artificial リ ン パ section で は antigen specific な memory ヘ ル パ ー T cells, and memory B cells が に high rate set product し て く る こ と, antigen stimulation after に は follicular sex ヘ ル パ ー T cells (TFH) が に high rate of artificial リ ン パ section で differentiation, raised in colonization し て く る こ と, raised colonization し た TFH ヘ ル パ ー t-cell か ら の サ イ ト カ イ ン IL - 21 に よ り, antigen stimulation を け た B cells あ る い は CD8 positive キ ラ ー T cell の blasting 発 な raised colonization, induced differentiation が さ れ る こ と が わ か っ た. し か し な が ら, antigen specific な IgG ク ラ ス antibodies の が large に さ れ て く る に も detained ら ず, artificial リ ン パ section に お い て は antibodies themselves の は く see all ら れ な い. Section I 々 の artificial リ ン パ は ヒ ト immune system の repair, reinforcement, regeneration な ど clinical 応 に 発 exhibition す る possibility が あ る.

项目成果

Development of functional human blood and immune systems in N OD/SCI D/I L2 receptor g chain^<null>mice

NOD/SCI D/IL L2 受体 g 链^<null>小鼠中功能性人类血液和免疫系统的发育

• 发表时间: 2005
• 期刊: Blood 106
• 作者: Ishikawa F.;Yasukawa;M. LyonsB.;Yoshida S.;M iyamoto T.;Yoshi moto G.;WatanabeT.;Akashi K.;Shultz L.D.;Harada M.
• 通讯作者: Harada M.

Inhibition of histamine-mediated signaling confers significant protection against severe malaria in mouse model of disease.

在小鼠疾病模型中，抑制组胺介导的信号传导可显着预防严重疟疾。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Experimental Medicine 205
• 作者: W. Beghdadi;A. Porcherie;D. Dubayle;R. Peronet;M. Huerre;T. Watanabe;H. Ohtsu
• 通讯作者: H. Ohtsu

Antigen presentation to lymphocytes. (review). Encyclopedia of life science

抗原呈递给淋巴细胞。

• 发表时间: 2007
• 期刊: John Wiley & Son, Ltd.
• 作者: Udono H;Wang J-O.;Watanabe. T.
• 通讯作者: Watanabe. T.

Interfering with histamine-mediated signaling results in significant protection against severe malaria in mice.

干扰组胺介导的信号传导可显着预防小鼠患严重疟疾。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Joumal of Experimental Medicine (in press)
• 作者: W.Beghdadi;T.Watanabe;他7名
• 通讯作者: 他7名

免疫組織・臓器の構築一リンパ節の人工的構築

免疫组织器官的构建——淋巴结的人工构建

• 发表时间: 2007
• 作者: 田鍬修平;阿部隆之;森嘉生;森石恆司;松浦善治;渡邊武
• 通讯作者: 渡邊武