Oligomerisation and activation of BMP-receptors

BMP 受体的寡聚化和激活

• 批准号: 5359801
• 负责人: Professorin Dr. Petra Knaus
• 金额: --
• 依托单位: AG Knaus - Signaltransduktion
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5359801?language=en
• 关键词: Oligomerisation; activation; BMP; receptors

Bone Morphogenetic Proteins (BMPs) sind multifunktionelle Proteine, die Zellwachstum, Differenzierung und Apoptose regulieren. BMP-2 initiiert entsprechende Signale durch Bindung an zwei Typen von Rezeptoren, Typ I und Typ II Rezeptoren, die an der Zelloberfläche als homo- oder heteromere Komplexe vorliegen. Vor Ligandenbindung sind 30% der BMP-Rezeptoren in vorgeformten heterooligomeren Komplexen (PFC: preformed complex) lokalisiert. Die restlichen Rezeptoren werden erst nach Ligandenbindung in heteromere Komplexe rekrutiert. Ligandenbindung an PFC, bestehend aus BMP-Typ I und BMP-Typ II Rezeptoren führt zu einer Konformationsänderung, welche in der Initiation einer Signalkaskade resultiert. In den hier beschriebenen Projekten sollen diese verschiedenen Oligomerisierungsmodi näher charakterisiert werden. Dazu ist geplant, sowohl funktionelle Rezeptordomänen zu kartieren, als auch Signalkaskaden, die von verschiedenen Oligomeren initiiert werden, zu untersuchen. Während die Smad-Kaskade bereits gut charakterisiert wurde, gibt es eine weitere, Smad-unabhängige Kaskade, deren direkte Zielproteine noch nicht bekannt sind. Diese sollen mit Hilfe verschiedener Ansätze identifiziert werden. Um die Vielfalt der von BMPs ausgelösten zellulären Antworten näher zu erklären, soll in einem weiteren Ansatz die Verteilung der Rezeptoren in der Plasmamembran verschiedener Zelltypen bestimmt werden. Eine detaillierte Charakterisierung der über BMP-Rezeptoren initiierte Signalkaskaden und ihre Modulation durch Mutanten der beteiligten Proteine soll in einem weiteren Projekt durchgeführt werden. All diese Untersuchungen sind sowohl für das Verständnis der Funktion der BMPs als auch für die Entwicklung von Therapeutikas zur Behandlung von Knochen- und Knorpelerkrankungen von größter Bedeutung.

骨形态发生蛋白（BMPs）是一种多功能蛋白质，具有调节骨分化和凋亡的作用. BMP-2通过与两种类型的Rezeptoren（类型I和类型II Rezeptoren）结合而初始化信号，并在Zelloberfläche上形成同源或异源复合物。BMP-Rezeptoren在vorgeformten heterooligomeren Komplexen（PFC：预制复合物）中的配体结合率为30%。剩余的Rezeptoren韦尔登首先在异型复合体中与Ligandenbindung结合。PFC的配体结合，通过BMP-I型和BMP-II型Rezeptoren führt zu einer Konformationsänderung，在启动时可获得一个Signalkaskade结果。在该项目中，这种低聚物的特点是韦尔登。大足是一个很好的地方，它有很强的市场竞争力，也有很好的信号，这些信号来自于最初的韦尔登。当Smad-Kaskade具有很好的特性时，它是一个额外的，Smad-unabhängige Kaskade，它的直接Zielproteine还没有被发现。这个问题需要医生确认韦尔登的身份。在骨形态发生蛋白（BMP）的大量降解中，将其转化为抗肿瘤药物，然后将其转化为抗肿瘤药物，并将其转化为韦尔登。Eine detaillierte Charakterisierung der über BMP-Rezeptoren initiierte Signalkaskaden und ihre Modulation durch der beteiligten Proteine soll in einem weiteren Projekt durchgeführt韦尔登.所有这些研究都是为了验证BMP的功能，也是为了促进治疗的发展，以治疗更严重的疾病。