Involvement of protein s coded by causative genes for familial dementia and ubiquitin system in neurodegenerative mechanisms

家族性痴呆致病基因编码的蛋白质和泛素系统参与神经退行性疾病机制

基本信息

批准号：
19390305
负责人：
TAKEDA Masatoshi
金额：
$ 12.31万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

タウ蛋白分解機構にユビキチンシステムがどのように関与しているかに関して検討をおこなうため、培養細胞にプロテアーゼに対する各阻害剤を添加してタウ蛋白の分解過程の検討をおこなったところ、ピューロマイシンのみに分解抑制効果が認められた。さらに、FTDP-17にて報告されたV337MとR406W変異タウに関して検討をおこなったところ、分解の遅延が認められた。ピューロマイシン感受性ペプチダーゼと強制発現タウはどちらも細胞質内に局在し、変異タウ蛋白はリン酸化が亢進していたことより、変異タウの分解遅延はリン酸化亢進にともなうプロテアーゼ抵抗性によることが示唆された。

为了研究泛素系统如何参与tau蛋白水解机制，我们将蛋白酶的每种抑制剂添加到培养细胞中以研究tau蛋白的降解过程，单独的呼毒素显示出抑制降解的作用。此外，当我们研究FTDP-17中报道的V337M和R406W突变体Tau时，我们发现降解延迟了。紫霉素敏感的肽酶和强制表达的tau都位于细胞质中，并且突变型tau蛋白在磷酸化中增强的事实表明，突变tau降解的延迟是由蛋白酶抗性引起的，蛋白酶的抗性与磷酸化增加有关。

项目成果

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会议论文数量（0）

专利数量（0）

Toll like receptor 3 mediated pathogenesis in Alzheimer's disease

Toll 样受体 3 介导的阿尔茨海默病发病机制

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nessa BN;Tanaka T;Kamino K;Sadik G;Ansar AB;Kudo T;Takeda M.
通讯作者：
Takeda M.

14-3-3 Protein is a potential candidate inducer for fibrillization of 3-repeat

14-3-3 蛋白质是 3 次重复纤维化的潜在候选诱导剂

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sadik G;Tanaka T;Kato K;Yanagi K;Takeda M
通讯作者：
Takeda M

The 13th congress of IPA and recent expansion of researches into psychogeriatric

IPA第13次大会及老年心理研究近期拓展

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Psycogeriatrics 8
影响因子：
0
作者：
Tanaka T.;Tomioka M.;Sadik G;Takeda M.
通讯作者：
Takeda M.

Involvement of tau protein in neurodegeneration

tau 蛋白参与神经退行性变

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tanaka T;Sadik G;Kato K;Yanagi K;Takeda M
通讯作者：
Takeda M

Decrease of dynamin 2 levels in late-onset Alzheimer's disease alters Abeta metabolism

迟发性阿尔茨海默病中动力蛋白 2 水平的降低改变了 Abeta 代谢

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Biochem Biophys Res Commun 379(3)
影响因子：
0
作者：
Kamagata E;Kudo T;Kimura R;Tanimukai H;Morihara T;Sadik MG;Kamino K;Takeda M
通讯作者：
Takeda M