Neurodegenerative mechanism on ribotoxic stress and apoptosis

核糖应激和细胞凋亡的神经退行性机制

• 批准号: 15390351
• 负责人: TAKEDA Masatoshi
• 金额: $ 9.6万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15390351/
• 关键词: Alzheimer Disease; Tau Protein; Apoptosis; Ribosome; Microtubule; タウオパチー; XIAP(X染色体関連アポトーシス阻害蛋白); 神経原線維変化; 神経細胞死

Neurofibrillary tangles(NFTs) are neuropathological hallmarks of Alzheimer disease(AD) and abnormally hyperphosphorylated tau is the major protein component of NFTs. According to our previous studies on the regulation of phosphorylation of tau protein, an involvement of intrinsic anti-apoptotic factor in neurodegenerative process in AD, is speculated. XIAP(X chromosome-linked inhibitor of apoptosis), one of intrinsic anti-apoptotic proteins, was investigated in this study. First, higher expression of XIAP was observed in AD brain than in control brain. Second, the binding of XIAP with N-terminal tau sequence was observed only when the first methionine was deleted. These results suggest that XIAP might be involved in neurodegenerative process of AD or tauopathy, that is slowly progressive.

神经原纤维缠结（nft）是阿尔茨海默病（AD）的神经病理学标志，异常过度磷酸化的tau是nft的主要蛋白质成分。根据我们前期对tau蛋白磷酸化调控的研究，推测内在抗凋亡因子参与了AD神经退行性过程。XIAP（X染色体连锁的凋亡抑制剂）是一种内在的抗凋亡蛋白。首先，在AD脑中观察到XIAP的表达高于对照组。其次，只有当第一个蛋氨酸被删除时，才观察到XIAP与n端tau序列的结合。这些结果提示XIAP可能参与阿尔茨海默病或牛头病的神经退行性过程，该过程进展缓慢。

项目成果

田中稔久ほか: "アポトーシス阻害蛋白とタウ蛋白との相互作用と神経細胞死に関する研究"精神薬療研究年報. 35. 63-73 (2003)

Toshihisa Tanaka 等人：“凋亡抑制蛋白和 tau 蛋白与神经元细胞死亡之间相互作用的研究”精神药理学治疗年度报告 35. 63-73 (2003)。

Matsumoto, N., et al.: "Involvement of Rho-associated kinase in neurite sprouting and amyloid beta production of rat cortical neurons in insulin-free medium"Psychogeriatrics. 3・1. 29-38 (2003)

Matsumoto, N. 等人：“Rho 相关激酶参与无胰岛素培养基中大鼠皮质神经元的神经突萌芽和淀粉样β 蛋白生成”，《精神病学》29-38。

田中稔久, 武田雅俊: "タウのリン酸化とリン酸化の調節機構"日本臨床・増刊号「痴呆症学I」. 61・9. 66-72 (2003)

田中敏久、武田正俊：“Tau 磷酸化和磷酸化的调节机制”日本临床特刊“痴呆研究 I”61・9（2003 年）。

Activated protein kinases and phosphorylated tau protein in Alzheimer disease.

阿尔茨海默病中激活的蛋白激酶和磷酸化 tau 蛋白。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Molecular Neurobiology of Alzheimer Disease and Related Disorders (ed.by Takeda M., Tanaka T., Cacabelos R.)(Karger, Basel, Switzerland)
• 作者: Tanaka T.;Yamamori H.;Wada-Isoe K.;Tsujio I.;Takeda M.
• 通讯作者: Takeda M.

Study on the interaction of inhibitor of apoptosis protein with tau protein and the neurodegeneration

凋亡蛋白抑制剂与tau蛋白相互作用及神经退行性疾病的研究

• 发表时间: 2004
• 期刊: Seishin Yakuryou Nenpou (Japanese) 36
• 作者: Tanaka T;et al.
• 通讯作者: et al.