Clarification of the mechanism giving rise to metastasis by the analysis of gene expression in bone marrow and peripheral blood in cancer patients

通过分析癌症患者骨髓和外周血中的基因表达来阐明引起转移的机制

• 批准号: 19390336
• 负责人: KOSHI Mimori
• 金额: $ 12.06万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390336/
• 关键词: 癌転移; EPC; HPC; 末梢血; 骨髄; 癌細胞; 宿主側因子; EMT; 細胞周期制御; 造腫瘍能; ニッチ; ITC; 消化器癌; 転移能予測因子; 末梢血液; VEGFR-1

消化器癌の転移・再発の成立においては、癌側因子と宿主側因子とが転移形成に必須の新たな「転移巣社会」を形成すると推察されるため、両面から俯瞰的研究により転移再発機構を解明し、診断・治療の標的を求めることが重要である。われわれはその観点から、特に、1)癌細胞における転移再発促進機構および2)宿主側におけるその幇助機構の二つの側面から検討している(Ann Surg Oncol 2009 16:1070-1)。今年度中に報告しえた成果は、癌細胞より直接分泌され浸潤・転移に重要な役割を担うu-PAR/u-PA (胃癌Br J Cancer 2008 ; 100:159-3、乳癌 Ann Surg Oncol 2009 in press)、MT1-MMP(Ann Surg Oncol 2008 ; 15 : 2934-42)の胃癌における重要な意義を明らかにした。また、MMP1については血清における蛋白測定の意義を明らかにした(Clin Cancer Res 投稿中)。さらに大腸癌において癌細胞のEMT を誘導する新規分子を同定したが同分子は、特にCD133陽性細胞において過剰発現した場合造腫瘍能を有することを明らかにした(Nat Med 投稿中)。さらに胃癌においてもEMT 誘導が生じることも明らかにしており、VEGFR1 を発現する胃癌細胞が骨髄中において過剰発現することが高い悪性度に関与することを示した(Gut, revise 中)。細胞周期関連分子としては、G0 期を誘導する分子の原発巣における役割を明らかにした(Cancer Res 2009 in press)。一方、宿主側の転移幇助機構としては、癌幹細胞のニッチとなる骨髄前駆細胞由来のVEGFR1 の意義を明らかにしたが(Clin Cancer Res 2008 ; 14 : 2609-16)、血管内皮前駆細胞由来のId1 の臨床的意義を明らかにした(Br J Cancer, minor revise 中)。

Digesters carcinoma の planning to move, then 発 の established に お い て は, cancer side factor と host side factor と が planning must move form に の new た な "を planning move 巣 society" formed す る と push examine さ れ る た め, struck か ら overlooking the research に よ り planning to move to 発 institutions を interpret し, diagnosis, treatment of の mark を o め る こ と が important で あ る. わ れ わ れ は そ の 観 point か ら, に, 1), the cancer cells に お け る planning to move to 発 promotion agencies お よ び 2) host side に お け る そ の 幇 aid agencies の two つ の side か ら beg し 検 て い る (Ann Surg Oncol, 2009 "70-1). に report in our し え た results は, Cancer cells よ り directly secreted さ れ infiltrating planning moving に cut を bear important な service う u - PAR/u - PA (Cancer of the stomach. Br J Cancer 2008; 100:159-3 breast cancer Ann Surg Oncol 2009 in press, MT1-MMP(Ann Surg Oncol 2008; 15:2934-42) <s:1> gastric cancer における important な significance を clear ら に に た. ま た, MMP1 に つ い て は serum に お け る protein determination の meaning を Ming ら か に し た (Clin Cancer Res submissions). さ ら に colorectal cancer に お い て cancer の EMT を induced す る molecular を new rules might be し た が with molecular は, に CD133 positive cells に お い て before turning 発 now し た occasions made swollen sores can have す を る こ と を Ming ら か に し た contribute (Nat Med). さ ら に stomach に お い て も EMT induced が raw じ る こ と も Ming ら か に し て お り, VEGFR1 を 発 now す る が gastric cancer cells in the bone marrow に お い て before turning 発 now す る こ と が high い 悪 sex degrees に masato and す る こ と を shown し た (in the Gut, revise). Cell cycle masato even molecular と し て は, G0 を induced す る molecular の original 発 巣 に お け る "を cut Ming ら か に し た (Cancer Res 2009 in press). One party, the host side の planning move 幇 aid agencies と し て は, Cancer stem cells の ニ ッ チ と な る 駆 before bone marrow cell origin の VEGFR1 の meaning を Ming ら か に し た が (Clin Cancer Res 2008; 14:2609-16) The clinical significance of the origin of 駆 Id1 を of vascular endothelial pre-駆 cells を Ming ら に た た(Br J Cancer, minor revise).

项目成果

Clinical significance of the loss of MATS1 mRNA expression in colorectal cancer.

• DOI: 10.3892/ijo.31.2.333
• 发表时间: 2007-08
• 期刊: International journal of oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Y. Kosaka;K. Mimori;F. Tanaka;H. Inoue;M. Watanabe;M. Mori

Identification of the expression profile of apoptotic esophageal cancer cells by adenoviral-fragile histidine triad treatment.

通过腺病毒-脆性组氨酸三联体处理鉴定凋亡食管癌细胞的表达谱。

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Gastroenterol Hepatol 2
• 作者: Mimori K;Ishii H;Inoue H;Barnard GF;Mori M.
• 通讯作者: Mori M.

Prognostic value of tumor-infiltrating FOXP3+ regulatory T cells in patients with hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1016/j.ejso.2007.08.008
• 发表时间: 2008-02-01
• 期刊: EJSO
• 影响因子: 3.8
• 作者: Sasaki, A.;Tanaka, F.;Mori, M.
• 通讯作者: Mori, M.

Efficient identification of a novel cancer/testis antigen for immunotherapy using three-step microarray analysis

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-07-0964
• 发表时间: 2008-02-15
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Yokoe, Takeshi;Tanaka, Fumiaki;Mori, Masaki
• 通讯作者: Mori, Masaki

Clinical significance of u-PAR gene expression in peripheral blood and bone marrow in breast cancer cases

乳腺癌患者外周血和骨髓中u-PAR基因表达的临床意义

• 发表时间: 2008
• 作者: K.;Mimori
• 通讯作者: Mimori