Elucidation of the physiological function of ALS2 and mechanism for motor neuron degeneration through the identification of ALS2 activators

通过鉴定 ALS2 激活剂阐明 ALS2 的生理功能和运动神经元变性的机制

• 批准号: 19500330
• 负责人: HADANO Shinji
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19500330/
• 关键词: 分子; 細胞; 神経生物学; 脳神経疾患; シグナル伝逹; 生体膜輸送; 蛋白質; 神経科学; シグナル伝達; 運動ニューロン疾患; ALS2; マクロピノサイトーシス; Rab5; Rac1; 筋委縮性側索硬化症; エフェクター

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a heterogeneous group of progressive neurodegenerative disorders characterized by a selective loss of motor neurons in the cerebral cortex, brainstem, and spinal cord. Currently, the mechanism for the selective degeneration of motor neurons is unclear. We focus on the newly-identified ALS causative gene product, called ALS2, and investigate the molecular function of ALS2 and its activators. We here identified Rac1 as a novel ALS2 activator, and revealed that ALS2 plays a role in macropinocytosis and endosome fusion in cells. Our study will contribute to,define the molecular mechanisms underlying the neuronal dysfunction and degeneration in ALS.

肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种异质性进行性神经退行性疾病，其特征是大脑皮层、脑干和脊髓中运动神经元的选择性丧失。目前，运动神经元选择性变性的机制尚不清楚。我们将重点关注新发现的ALS致病基因产物ALS2，并研究ALS2及其激活因子的分子功能。我们在此鉴定了Rac1作为一种新的ALS2激活因子，并揭示了ALS2在细胞巨噬细胞和核内体融合中发挥作用。我们的研究将有助于明确肌萎缩侧索硬化症神经元功能障碍和退行性变的分子机制。

项目成果

Natural history of young-adult amyotrophic lateral sclerosis.

• DOI: 10.1212/wnl.0b013e3181b28674
• 发表时间: 2009
• 期刊: Neurology
• 影响因子: 9.9
• 作者: M. de Carvalho

酸化ストレス性神経細胞死を選択的に抑制する新規低分子化合物の選抜と同定.

选择和鉴定选择性抑制氧化应激诱导的神经元细胞死亡的新型低分子量化合物。

• 发表时间: 2008
• 作者: Kanno;T.;菅野拓也
• 通讯作者: 菅野拓也

Identification of novel neuroprotectant by the NAIP-based drug screening for anti-oxidative stress cell death compounds.

通过基于 NAIP 的抗氧化应激细胞死亡化合物药物筛选鉴定新型神经保护剂。

• 发表时间: 2008
• 作者: Kanno;T.
• 通讯作者: T.

ALS2/alsin, a Rab5 guanine nucleotide exchange factor, acts as a regulator for autophagosomalendolysosomal protein degradation. Keystone Symposia, Cell Death Pathway

ALS2/alsin 是一种 Rab5 鸟嘌呤核苷酸交换因子，充当自噬体溶酶体蛋白降解的调节剂。

• 发表时间: 2010
• 作者: Hadano S;Otomo A;Kunita R;Suzuki-Utsunomiya K;Akatsuka A;Koike M;Aoki M;Uchiyama Y;Itoyama Y;Ikeda JE
• 通讯作者: Ikeda JE

Generation and characterization of congenic lines of mutant SOD1 transgenic and Als2 knockout mice.

突变型 SOD1 转基因小鼠和 Als2 敲除小鼠同源系的生成和表征。

• 发表时间: 2009
• 作者: Hadano;S.
• 通讯作者: S.