Nutzung der Rifamycin B-Polyketid-Synthase zur Produktion von Ansamycin-Naturstoffen im zellfreien System: Untersuchungen zur Substrattoleranz der Module und Beginn der strukturellen Analyse
Nutzung der Rifamycin B-Polyketid-Synthase zur Produktion von Ansamycin-Naturstoffen im zellfreien System: Untersuchungen zur Substrattoleranz der Module und Beginn der strukturellen Analyse
批准号:
5360642
负责人:
Dr. Marcus Hans
金额:
$0.0万
依托单位:
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Fellowships
财政年份:
2001
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2000-12-31 至 2002-12-31
中文摘要
bestimte Bakterien, hauptsächlich Streptomyceten, produczien Naturstoffe mit vielfältigen biologischen Aktivitäten, darunter antimicrobial and tumor;新发现的抗炎药物gehören zur Naturstoffklasse der ansamyine。在这篇文章中,我们用10个Jahren konten die sehr复合物鉴定了一种酶,并合成了一种天然酶。与此同时,利福霉素多酮合成酶与生物合成抑制剂安霉素-自然合成酶也与生物合成酶有关。大肠杆菌kloniert和<s:1>大肠杆菌实验研究。Die Untersuchungen sollen zeigen, inwieweit das酶f<e:1> r best estimte底物spezifisch ist oder obdie aktiven Zentren mehrere ähnliche chemische verindungen umsetzen können。Zusätzlich soll eine利福霉素合成酶-稳定蛋白的分离策略[j]。Ziel - he / he / he / he / he / he / he / he / he / he / he / he / he / he / he / he / he / he / he / he / he / he / he生物化学信息与结构实验研究[j] .研究方向:生物化学与结构实验研究[j] .生物化学与结构实验。
英文摘要
Bestimmte Bakterien, hauptsächlich Streptomyceten, produzieren Naturstoffe mit vielfältigen biologischen Aktivitäten, darunter antibiotischen und tumorunterdrückenden Funktionen; viele dieser Substanzen gehören zur Naturstoffklasse der Ansamycine. In den letzten 10 Jahren konnten die sehr komplex aufgebauten Enzyme identifiziert werden, welche diese Naturstoffe synthetisieren. Das Hauptziel des hier beantragten Forschungsvorhabens ist es, das Enzym Rifamycin Polyketid-Synthase zur Biosynthese neuartiger Ansamycin-Naturstoffe zu verwenden. Dazu sollen die Gene dieses Enzyms in Escherichia coli kloniert und überexprimiert werden. Die Untersuchungen sollen zeigen, inwieweit das Enzym für bestimmte Substrate spezifisch ist oder ob die aktiven Zentren mehrere ähnliche chemische Verbindungen umsetzen können. Zusätzlich soll eine Reinigungsstrategie zur Isolation der Rifamycin Synthase-Proteine etabliert werden. Ziel ist hier die Kristallisation und der Beginn der strukturellen Analyse, wodurch wir uns entscheidende Hinweise zum Katalysemechanismus der Enzymklasse der modularen Polyketid-Synthasen erhoffen. Die so gewonnenen Informationen aus biochemischen und strukturellen Experimenten sollten zur Entwicklung neuer antibiotisch wirkender Ansamycin-Naturstoffe verwendet werden können.
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