Lipid-based drug carrier systems for an optimized topical and transdermal application

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Topische Glucocorticoide sind bei Ekzemen Arzneistoffe der Wahl, das Risiko einer Hautatrophie schränkt allerdings den Einsatz wesentlich ein. Antiandrogene lassen eine sehr gute Wirkung bei der Akne und androgenetischen Alopezie, Estrogene bei Wundheilungsstörungen erwarten, doch stehen systemische Nebenwirkungen auch der topischen Anwendung entgegen. Ziel des Projekts ist eine Therapieoptimierung durch Verbesserung von Wirkstoffen und Trägern, zunächst bei topischen Glucocorticoiden und Antiandrogenen. Die molekularen Ursachen der Unterschiede in der Nutzen/Risiko-Relation von Glucocorticoiden und damit die Strukturanforderungen sollen aufgeklärt, für lipidbasierte Träger geeignete Prodrugs identifiziert und die Eignung von Lipidnanopartikeln und Liposomen für ein selektives Targeting zur lebenden Epidermis in vitro und in Humanversuchen untersucht werden. Da Trägersysteme auch für eine transdermale Testosteron- und Estrogensubstitution von Interesse sind, sollen ferner die Interaktion der Träger mit kutanen Substrukturen und Möglichkeiten zur Steuerung von kutaner Penetration und Permeation geprüft werden. Die Ergebnisse liefern wichtige Informationen zu der gezielten Beeinflussung der Wirkung von Pharmaka auf und über die Haut, Wege zur Bestimmung der klinischen Relevanz partikulärer Trägersysteme in der externen Therapie von Hauterkrankungen werden eröffnet. Diese Kenntnisse sollen dazu dienen, auch Arzneimittel anderer Art für die topische Behandlung entzündlicher bzw. hyperproliferierender Hautkrankheiten zu entwickeln.