权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Involvement of calcium homeostasis in the apoptotic neuronal death induced by zinc

钙稳态参与锌诱导的神经元凋亡

基本信息

批准号：
19590133
负责人：
KAWAHARA Masahiro
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kyushu University of Health and Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

亜鉛によるアポトーシスのメカニズムを解明するために、視床下部神経細胞由来の細胞株であるGT1-7 細胞を用いて研究を行った。亜鉛は、濃度依存的にGT1-7 細胞のアポトーシスを引き起こす。これは、L型Ca2+チャネルブロッカーによって抑制されることが明らかになった。さらに、細胞内Ca2+イメージングを行った結果、亜鉛が細胞内Ca2+濃度の上昇を引き起こすことから、Ca2+ホメオスタシスの関与が示唆された。また、さらに亜鉛による神経細胞死を抑制する物質を探索した結果、カルノシン、ヒスチジン、クエン酸などが抑制することが明らかになった。そこで、DNA マイクロアレイアナリシスにより亜鉛による神経細胞死の過程で発現している遺伝子群を探索した結果、MT-2、ZnT-1 などの金属結合蛋白等に加えて、さまざまな遺伝子群等の発現が増加していることが判明した。RT-PCR を用いて、これらの遺伝子の亜鉛による発現パターン、カルノシン等の抑制物質の影響を観察した結果、小胞体ストレス関連遺伝子群の発現が大きく関与していることが明らかになった。さらに、このような亜鉛のホメオスタシスに影響する因子を検討した結果、銅・亜鉛結合蛋白であるプリオン蛋白に着目し、プリオン蛋白の神経毒性に及ぼす金属の影響を検討した結果、亜鉛キレーターであるTPEN がプリオン蛋白によるアポトーシスを増強することが明らかになり、プリオン病発症における金属の関与を示唆する結果が得られた。本研究により、虚血時の亜鉛が関与する神経細胞死に、細胞内Ca2+ホメオスタシスの異常が誘起する小胞体ストレスが関与することを示唆する重要な結果が得られた。

Please understand the origin of the cell line, cell line, GT1-7 cell, cell line, cell line and cell line. The GT1-7 cell that is dependent on the degree of illness causes the disease to occur. The L-type Ca2+ does not need to be suppressed. It is clear that it is not valid. The results of the tests of the intracellular Ca2+, the intracellular Ca2+, the Ca2+ and the instigation of the cytosolic DNA were detected. The results of the experiments, the results In the process of cell death, the results of the exploration of the subgroup of DNA, MT-2, metal-binding proteins of ZnT-1, and so on, were detected in the process of cell death, and the sub-groups of genes were detected. The results of RT-PCR antigens, such as antigens, antioxidants, and so on, were used to detect the results, the subgroup of small cell bodies, the subgroup of small cells, and the subgroups of small cell bodies. The results showed that there was no significant difference between the two groups in terms of the results, the combination of proteins, the expression of protein, the toxicity of proteins, the toxicity of proteins, the results of TPEN, the results of the results, the results of the protein tests, the results of the protein tests, the results of the results, the results of the results, the results of the protein tests, the results of the results, the results of the protein tests, the results of the results, the results of the protein tests, the results of the results, the results of The symptoms and signs of the disease, the metal and the abettor, the results were satisfactory. In this study, during the period of deficiency and blood deficiency, the cell death rate and the cell death rate of the supernatant, the intracellular Ca2+ and the cytosomal cell cycle were often detected. The results of the important results were satisfactory.