A Novel Strategy for Enhancement of Permeation and Absorption of Drugs by Modulation of Proteins Constructed Barrier Function in Biomembrane

通过调节生物膜中蛋白质构建的屏障功能来增强药物渗透和吸收的新策略

• 批准号: 19590159
• 负责人: WATANABE Yoshiteru
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Showa Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590159/
• 关键词: 生体膜透過性; タイトジャンクション; タイトジャンクション構成分子; 生体機能利用; 生体膜透過促進物質; 薬物吸収促進作用; 遺伝子導入用アデノウイルスベクター; 薬学; 薬理学; 生理学; 生理活性; 生理活学

本研究では、特に薬物透過障壁として多くの問題が残されている吸収過程に焦点を合わせ、より安全で有効な薬物療法につなぐために生体膜透過性の向上あるは制御法を科学的に構築することを検討した。消化管上皮細胞層における透過性調節の重要ポイントとなる間隙(タイトジャンクション)を構成するタンパク質claudinに選択的に作用する物質のC-CPEについて、吸収促進作用を示す活性ドメインを見出すことができた。野生型及び変異型C-CPEを用いて吸収促進作用の分子メカニズムを検討した結果、C-CPE作用時に小腸粘膜上皮細胞における変動遺伝子を解析できた。詳細は現在検討中である。消化管上皮モデル細胞(Caco-2細胞)への遺伝子導入をadenovirus vectorを用いて効率よく出来ることを明らかにできた。これらの基盤研究の成果は、薬物治療において適正な効果を得るための薬物透過促進方法の構築に有用な情報を与えるものである。

In this study, we discussed the problems of special drug permeation barriers, focusing on the absorption process, safety, drug therapy, biological membrane permeability, and scientific construction. An important part of the permeability regulation of the digestive tract epithelial cell layer is the formation of a substance claudin, the effect of a substance on C-CPE, the absorption promotion, and the activity of the substance. Wild type and variant C-CPE were used to investigate the molecular mechanism of absorption promotion. The molecular mechanism of C-CPE was analyzed when C-CPE was used. Details are now available. Adenovirus vector is introduced into digestive tract epithelial cells (Caco-2 cells). The results of this research are useful information for drug therapy, drug therapy, and drug promotion.

项目成果

Efficient gene transfer into human Intestinal epithelial model with Adenovirus vector

用腺病毒载体将基因有效转移到人肠上皮模型中

• 发表时间: 2008
• 作者: Yoshiteru Watanabe;Naoya Koizumi,Hiroyuki Mizuguchi and Makiko Fujii
• 通讯作者: Naoya Koizumi,Hiroyuki Mizuguchi and Makiko Fujii

ウェルシュ菌エンテロトキシンC末断片(C-CPE)作用時の小腸粘膜上皮細胞における変動遺伝子の解析

产气荚膜梭菌肠毒素C末端片段（C-CPE）作用下小肠粘膜上皮细胞基因变化分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 仙内 光子;渡辺 善照;等
• 通讯作者: 等

ウエルシュ菌エンテロトキシンC末断片(C-CPE)作用時の小腸粘膜上皮細胞における変動遺伝子の解析

产气荚膜梭菌肠毒素 C 末端片段 (C-CPE) 作用下小肠粘膜上皮细胞基因改变的分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Ishii;et. al.;仙内光子,小泉直也,大内可成子,浜田華香,近藤昌夫,藤井まき子,八木清仁,渡辺善照
• 通讯作者: 仙内光子,小泉直也,大内可成子,浜田華香,近藤昌夫,藤井まき子,八木清仁,渡辺善照

DEVELOPMENT OF EFFICIENT GENE TRANSFER SYSTEMS INTO CACO-2 CELL MONOLAYER BY ADENOVIRUS VECTOR

通过腺病毒载体开发高效的 CACO-2 细胞单层基因转移系统

• 发表时间: 2008
• 作者: Naoya Koizumi;Yoshiteru Watanabe;et. al.
• 通讯作者: et. al.

ヒト結腸由来Caco-2細胞におけるtight junction分子機構の解析を目的としたclaudin発現システムの確立

人结肠来源Caco-2细胞紧密连接分子机制分析的claudin表达系统的建立

• 发表时间: 2009
• 作者: Nishimura Y;Maeda S;Ikushiro;S.;Mackenzie PI;Ishii Y;and Yamada;H.;宇都口直樹;仙内光子,山岸喜彰,小泉直也,水口裕之,近藤昌夫,八木清人,藤井まき子,渡辺善照
• 通讯作者: 仙内光子,山岸喜彰,小泉直也,水口裕之,近藤昌夫,八木清人,藤井まき子,渡辺善照