The mechanism of Snapin-mediated intracellular signal transduction and neurotransmitter release

Snapin介导的细胞内信号转导和神经递质释放机制

• 批准号: 19590242
• 负责人: SUZUKI Fumiko
• 金额: $ 3万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590242/
• 关键词: アドレナリン受容体; スナピン; TRPC6 Ca^(2+)チャネル; 受容体作動性Ca^(2+)流入; TRPC6チャネル; 受容体作動性Ca^<2+>流入

私たちはα1Aアドレナリン受容体(以下α1A受容体)の相互作用分子として細胞内小分子であるスナピンを同定し、その生体内における機能的意義を解明する目的で研究しています。私たちはこれまでに、スナピンがα1A受容体のみならずTRPC6 Ca^(2+)チャネルとも相互作用し、この受容体とチャネル間に生理的リンクを形成する重要な介在分子であること、その結果としてα1A受容体作動性のTRPC6 Ca^(2+)チャネルを介するCa^(2+)流入機構において中心的な役割を担っていることを明らかにしそのメカニズムを報告してきました。今回私たちはこの受容体作動性Ca^(2+)流入機構が生体内で担う機能的役割の一つとして神経伝達物質の遊離に着目し、PC12細胞を用いてドパミン分泌への関与を調べました。その結果、スナピンを強発現したPC12細胞ではα1A受容体の活性化によりCa^(2+)流入が著しく増大すると共に、細胞外へのドパミン分泌が増大することが観察されました。さらにこのようなドパミン分泌量の増大は1) α1A受容体刺激後の後期相で観察される受容体作動性Ca^(2+)流入の増大に依存する成分と、2) 受容体刺激直後に観察されるスナピンとSNARE複合体間の相互作用によると考えられる成分の2種類から成っていることが示唆されました。

Private た ち は alpha 1 a ア ド レ ナ リ ン by let body (the alpha 1 a, let the body) の molecular interaction と し て で of small molecules in a cell あ る ス ナ ピ ン を with し, そ の born in vivo に お け る function を interpret the meaning of す る objectives で し て い ま す. Private た ち は こ れ ま で に, ス ナ ピ ン が alpha 1 a, the capacity of body の み な ら ず TRPC6 Ca ^ (2 +) チ ャ ネ ル と も し interaction, こ の by let body と チ ャ ネ ル に between physiological リ ン ク を form す る important な interface in molecular で あ る こ と, そ の results と し て alpha 1 a, let the body from a dynamic sex の TRPC6 Ca ^ (2 +) チ ャ ネ ル を interface す る Ca ^ (2 +) into the institutional に お い cut を bear っ て center な service て い る こ と を Ming ら か に し そ の メ カ ニ ズ ム を report し て き ま し た. Today back to the private た ち は こ の by let body for sex still Ca ^ (2 +) into the institutional が raw cut の で bear う function in the body of service a つ と し て god 経 の 伝 of material in free に を し, PC12 cells with い て ド パ ミ ン secretion へ の masato and を べ ま し た. そ の results, ス ナ ピ ン を strong 発 now し た PC12 cells で は alpha 1 a, the capacity of body の activeness に よ り Ca ^ (2 +) into が the し く raised large す る と に, extracellular へ の ド パ ミ ン secretion が raised large す る こ と が 観 examine さ れ ま し た. さ ら に こ の よ う な ド パ ミ ン secretion の raised large は 1) under let body alpha 1 a after の late phase で 観 examine さ れ る by let body for sex still Ca ^ (2 +) into の raised large に dependent す る composition と, 2) Under let body straight after に 観 examine さ れ る ス ナ ピ ン と c2-style の interaction between complex に よ る と exam え ら れ る composition の 2 kinds か ら into っ て い る こ と が in stopping さ れ ま し た.

项目成果

Roles of Snapin in α_<1A>-adrenoceptor-induced calcium influx through TRPC6 channels.

Snapin 在 α_<1A>-肾上腺素受体诱导的钙离子通过 TRPC6 通道流入中的作用。

• 发表时间: 2008
• 作者: Xie C.;Nakamura A.;Zhang Y.;Gao Y.;Ishikawa R.;Yoshiyama S.;Kawano K.;Kohama K.;Fumiko Suzuki
• 通讯作者: Fumiko Suzuki

α1A-アドレナリン受容体-Snapin-TRPC6間の相互作用による受容体作動性カルシウム流入の増大

通过 α1A-肾上腺素能受体-Snapin-TRPC6 相互作用增加受体操纵的钙流入

• 发表时间: 2007
• 作者: Xie C.;Nakamura A.;Zhang Y.;Gao Y.;Ishikawa R.;Yoshiyama S.;Kohama K.;鈴木史子
• 通讯作者: 鈴木史子

Snapin, a New Regulator of Receptor Signaling, Augments α1A-Adrenoceptor-operated Calcium Influx through TRPC6*

• DOI: 10.1074/jbc.m702063200
• 发表时间: 2007-10
• 期刊: Journal of Biological Chemistry
• 影响因子: 4.8
• 作者: F. Suzuki;S. Morishima;Takashi Tanaka;I. Muramatsu

Identification of alpya 1L-adrenoceptor in mice and its abolition by alpha 1A-adrenoceptor gene knockout

小鼠中alpya 1L-肾上腺素受体的鉴定及其通过α1A-肾上腺素受体基因敲除的消除

• 发表时间: 2008
• 期刊: Br.J.Pharmacol 155
• 作者: Muramatsu I.;Morishima S;Suzuki F;Yoshiki H;Anisuzzaman A.S.M;Tanaka T;Rodrigo M.C;Myagmar B.E;Simpson P.C
• 通讯作者: Simpson P.C

Snapinをアダプターとする受容体作動性Ca^<2+>流入機構, H20年度生理研研究会「TRPチャネルの機能的多様性とその統一的理解」

以Snapin为适配器的受体操作的Ca^<2+>流入机制，2008年国立生理科学研究所会议“TRP通道的功能多样性及其统一理解”

• 发表时间: 2008
• 作者: Ishikawa R.,Takahashi A.;Nakamura A.;Kohama K.;鈴木史子
• 通讯作者: 鈴木史子