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糖尿病、高脂血症による骨髄幹細胞の機能障害に関する分子機序の解明と治療法の開発

糖尿病和高脂血症引起的骨髓干细胞功能障碍的分子机制的阐明及治疗方法的开发

基本信息

批准号：
19590280
负责人：
李桃生
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590280/
关键词：
骨髄幹細胞糖尿病細胞機能

项目摘要

自己骨髄幹細胞は心筋細胞、肝細胞など様々な細胞に分化できるといった多分化能を有し、再生治療の有力な細胞ソースである。しかし、加齢、糖尿病や高脂血症などによる骨髄幹細胞の機能低下が報告されている。このように機能が低下した自己骨髄幹細胞を用いた場合には臓器再生治療効果が損なわれると考えられるので、機能回復が必要である。骨髄幹細胞の機能低下の原因としては酸化ストレス亢進などが挙げられるが、その詳細な分子機序は不明である。そこで、本研究では、糖尿病や高脂血症下での骨髄細胞の機能障害に関する分子機序を解明し、抗酸化治療によって骨髄幹細胞の機能が回復するか否かを検討する。本年度は糖尿病、高脂血症による骨髄幹細胞の機能障害とその分子機序を明らかにすることを目的とした。糖尿病、高脂血症を有するII型糖尿病モデルマウス(C57BLKS/J Iar- +Leprdb/+Leprdb)と健常マウス(C57BLKS/J Iar-m+/+Leprdb)から、骨髄単核球細胞を採集し比較検討した。糖尿病マウスの骨髄細胞中のFlk-1^+/CD34^+細胞(内皮前駆細胞)率は、健常マウスよりも低かった(p<0.01)。また、健常マウスと比較して、糖尿病マウスの骨髄細胞では細胞内活性酸素量が高値を示し(培養3日後:p<0.01)、内皮細胞への分化能が低下していた(培養7日後:p<0.01)。さらに、1)炎症性分子、2)接着分子、3)細胞周期調節分子、4)幹細胞の維持に関与する分子に焦点をあてたマイクロアレイを用いて、CD117^+骨髄幹細胞の遺伝子発現プロファイルを比較すると、糖尿病による発現の変化が認められた。以上の結果から、糖尿病マウスの骨髄細胞では機能障害が生じており、その原因として酸化ストレスの関与が示唆された。また、その分子機序の一部が明らかとなった。

His は heart muscle cells, liver cells, bone marrow stem cells など others 々な cells にできるといった differentiation can have しを, regeneration の powerful な cells ソースである. <s:1> によるや, jia 齢, diabetes や hyperlipidemia な <s:1> による bone marrow stem cell <s:1> hypofunction が report されてされてるる. Low このように function がしたを their bone marrow stem cells with いた occasions には viscera regeneration unseen fruit が loss なわれると exam えられるので, rehabilitation が necessary である. Function of bone marrow stem cells のとの reasons for low しては acidification ストレス hyperthyroidism などが挙げられるが, その detailed な unknown molecular machine sequence はである. そこで, this study ではや hyperlipidemia and diabetes under でのの function handicap of bone marrow cells に masato する molecular machine sequence を interpret し, acidification treatment によって function of bone marrow stem cells のが reply するか no かを beg す検る. This year, <s:1> diabetes, hyperlipidemia による bone marrow stem cell <s:1> dysfunction とそ <s:1> molecular mechanism を clarification らにするにするとをとを objective とたた Diabetes, hyperlipidemia を have する type II diabetes モデルマウス (C57BLKS/J Iar - + Leprdb / + Leprdb) と health often マウス (C57BLKS/J Iar - m + / + Leprdb) から, bone marrow 単 bulge cells を acquisition し compare beg し検た. Diabetes マウスの bone marrow cells の Flk 1 ^ + / CD34 + cells (駆 before endothelial cells) ^ rate は, health often マウスよりも low かった (p < 0.01). また, nutrilite マウスと compare して, diabetes マウスの bone marrow cells では cells in the amount of active acid element in the high numerical をが shown し (3 later: p < 0.01), endothelial cells, への low differentiation can がしていた (training after 7: p < 0.01). さらに, inflammatory molecules 1), 2) then, 3) cell cycle regulatory molecules, 4) stem cells の maintaining に masato and する molecular に focus をあてたマイクロアレイを with いて, CD117 ^ + bone marrow stem cells の heritage 伝 son 発 now プロファイルを compare すると, diabetes による発の now - the が recognize められた. の above results から, diabetes マウスの bone marrow cells では function handicap of が raw じており, その reason として acidification ストレスの masato and が in stopping された. Youdaoplaceholder0, そまた molecular mechanism sequence また one が Ming らとなったとなった.